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恩诺沙星是动物专用的氟喹诺酮类药物,因水溶性差使其药效和应用受到限制。为开发适用性更广泛的恩诺沙星新剂型,本实验利用羟丙基-β-环糊精内疏水外亲水的空腔结构对恩诺沙星进行包合,并研制成注射液。主要内容及结果如下:
以包合率为指标对包合过程进行考察。通过对超声法、水溶液法、研磨法3种包合方法的比较,选取溶液搅拌法进行包合。经过单因素实验得到对包合工艺影响较大的因素.选择影响较大的因素,采用正交试验设计优化得到最佳包合工艺。通过正交试验筛选的最优处方为主客体包合比为2∶1,包合温度为60℃,包合时间为3h。
为进一步研究包合物的结构和包合反应的机理,利用相溶解度法、紫外分光光度法、红外分光光度法、熔点测定法对包合物进行物相鉴定并测定包合比及包合常数,同时进行溶解性能测定。结果证明,恩诺沙星与羟丙基-β-环糊精可形成包合物,溶解度比原药增大了165倍。
用紫外分光光度法检测包合物中恩诺沙星的含量,标准曲线方程A=0.0109C+0.6259(r=0.995),检测方法平均回收率为99.89±1.49%,变异系数为1.49%,日内精密度为0.62%,日间精密度为1.17%。包合率为94.30%、载药量为19.23%.稳定性评价结果证明,包合产物对高温和光照稳定。
利用包合产物,制备出一种无毒性、无刺激性的恩诺沙星注射液。参照注射液的质量要求对恩诺沙星注射液分别进行无菌检查、热原检查、澄明度检查和酸碱度检查。结果显示恩诺沙星注射液pH在6.0-7.0之间,注射液澄明度检查未检出可见异物,无热原,无菌检查符合要求。稳定性试验:对恩诺沙星注射液分别进行光加速试验、加速试验、长期试验及经典恒温加速试验,结果表明,恩诺沙星注射液对光略微敏感;在加速试验中,恩诺沙星注射液理化性质稳定;经典恒温加速试验估算出该制剂的有效期为2.87年。