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本文对已有雌激素受体调节剂的结构分析,设计了苯并噻吩[3,2-b]吲哚类衍生物和苯并吡喃[4,3-b]吲哚类衍生物等两类四环结构化合物,最终合成了59个新化合物。
本文通过核磁、质谱、元素分析等分析手段进行了结构确证。苯并噻吩[3,2-b]吲哚类衍生物在体外核受体结合实验表明有14个化合物与雌激素受体具有很高的亲和力,其中有2个化合物对雌激素受体ERβ的结合能力强于雷洛昔芬,动物实验表明,该十多化合物均具有一定的抗骨质疏松能力,其中二个化合物(QG-013,QG-014)抗骨质疏松作用与雷洛昔芬相同,但对子宫的刺激作用比雷洛昔芬显著降低,显示出良好的开发前景。
本文揭示了苯并吡喃[4,3-b]吲哚类衍生物的活性与动物实验正在进行中,根据已有数据,该类化合物也表现出对雌激素受体有很强的亲和活性,在动物实验中,也有一定的抗骨质流失的能力,并且没有子宫刺激作用。基于苯并吡喃[4,3-b]吲哚化合物特征,对其进行了体外抗肿瘤活性测试。