【摘 要】
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利托那韦(Ritonavir)是雅培公司开发的一种强效HIV蛋白酶抑制剂.利托那韦可单独应用也可与HIV逆转录酶抑制剂联合应用治疗艾滋病,可大大降低病毒在体内的复制水平,提高抗病毒
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利托那韦(Ritonavir)是雅培公司开发的一种强效HIV蛋白酶抑制剂.利托那韦可单独应用也可与HIV逆转录酶抑制剂联合应用治疗艾滋病,可大大降低病毒在体内的复制水平,提高抗病毒效果,延长艾滋病人的生存期.利托那韦的结构复杂,具有四个手性中心,化学名为(2S,3S,5S)-5-(N-(N-((N-甲基-N-((2-异丙基-4-噻唑)甲基)氨基)羰基)缬氨酰基)氨基)-2-(N-((5-噻唑)甲氧基羰基)氨基)-1,6-二苯基-3-羟基己烷.根据其结构,运用逆合成分析方法,基于全面的文献检索和分析,对合成利托那韦的三个关键中间体(2S,3S,5S)-5-氨基-2-(二苄氨基)-3-羟基-1,6-苯基己烷、5-羟甲基噻唑和2-异丙基-4-(((N-甲基)氨基)甲基)噻唑开展了合成研究,并获得了相应的三种中间体和完整的结构论证数据,各中间体的合成产率达到文献报道水平.同时试探开展了三部分关键中间体的连接,为最终完成利托那韦的合成奠定了化学基础.
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