研究背景：癫痫是神经系统常见疾病之一,抑郁是癫痫病人常伴的心理障碍,文献统计20-55%的癫痫病人合并抑郁，5羟色胺与癫痫和抑郁发病均有关系, 5-HT是神经系统的重要神经递质,参与人类的感觉、运动等许多生理过程,其中3种,5-HT1A,5-HT2C与5-HT7被研究与癫痫有关, 5-HT1A受体是目前被认为与抑郁最有关的受体之一。Maris等人在海人酸大鼠模型中证实5-HT1A激动剂8-OH-DPAT可以显著延长癫痫发作的潜伏期。对5-HT1A受体与惊厥控制的研究较多,但结果不一,可能与选取的动物模型有关。氯化锂匹罗卡品癫痫大鼠模型是国际通用的、理想的颞叶癫痫模型。病理改变为海马神经元脱失、胶质细胞增生。但目前尚未见到文献报道用8-OH-DPAT在氯化锂匹罗卡品模型中进行海马等边缘系统脑区的神经元凋亡、胶质细胞增生的研究，本文旨在通过5-HT1A受体激动剂的干预是否可以影响神经元凋亡、胶质细胞增生，从而进一步明确5-HT1A受体激动剂在癫痫发病机制中的作用，为癫痫伴发抑郁的治疗提供实验依据。目的：通过建立氯化锂-匹罗卡品癫痫伴发抑郁的模型试验，观察5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT对大鼠的脑电图、自发性癫痫的发作次数、海马的神经元丢失及胶质细胞增生的影响；通过强迫游泳，开放视野的行为学方法、荧光定量PCR方法测定5-HT1A受体表达量来评定其抗抑郁的效果。方法：1）建立癫痫伴发抑郁大鼠模型，雌性SD大鼠122只，给予氯化锂-匹罗卡品，诱发大鼠癫痫持续状态，终止发作后存活且状态良好的大鼠出现自发性癫痫，经过抑郁评定指标视为造模成功；2）将造模成功的大鼠随机分为5组：生理盐水组，模型组，药物干预组为卡马西平组单用组，卡马西平分别添加低、高剂量8-OH-DPAT组。分别给予相应药物，通过大鼠的脑电活动、癫痫自发性发作次数、尼氏染色及胶质纤维酸性蛋白免疫组化的方法观察抗癫痫的疗效；通过强迫游泳，开放视野的行为学方法、荧光定量PCR方法测定5-HT1A受体表达量来评定抗抑郁的效果。结果（1）造模过程中，除生理盐水组的6只大鼠之外，其余116只大鼠均诱发出癫痫持续状态，存活且状态良好者112只，出现自发性癫痫者95只。行为学上表现为：出现以口咽自动症为主的复杂部分发作，发展为强直阵挛发作，癫痫持续状态一小时后给与安定中止发作；两天后进入静止期，两周左右发展为反复自发发作。经过强迫游泳和敞箱试验评定抑郁，实验中模型对照组大鼠毛发失去光泽，反应迟钝，活动减少，在规定时间内水平活动、垂直活动明显减少，中央格停留时间延长，情绪性行为评分减低，不动时间延长，癫痫伴发抑郁大鼠造模成功率为25%（2）脑电图及自发性发作：匹罗卡品组、卡马西平组出现阵发的多棘波，后者较前者波幅压低，8-OH-DPAT组散在出现单个棘波或尖波，且波幅明显降低。给药后一周内发作次数：治疗组与模型组比较自发性癫痫发作次数减少，有统计学意义（P＜0.05），高剂量组与其它两治疗组比较大鼠的发作频率明显减少（P＜0.05）。（3）尼氏染色的表达结果：模型组海马区神经元存活较少，尼氏体减少，其它各组与之比较，治疗组神经元损伤均有恢复，具有统计学意义（P＜0.05），治疗组神经元数从高到低依次是高剂量组＞低剂量组＞卡马西平组，低剂量组与高剂量组有明显差异（P＜0.05）。（4）光镜下GFAP的表达结果：免疫组化阳性细胞胞质及突起呈棕黄色，生理盐水对照组胞体相对比较少，染色较淡，模型组平均光密度值最大，药物干预组较模型组均有显著减少（P＜0.05），从高到低依次为：CBZ组＞低剂量＞高剂量组,且高剂量组较低剂量组相比，有统计学意义（P＜0.05）。（5）开放视野、强迫游泳实验：与模型组比较，CBZ组的各项抑郁指标无明显变化，其余两个干预组的抑郁情况均有改善，高剂量组较低剂量比较，具有统计学意义（P＜0.05）。(6)荧光定量PCR结果：NS组5-HT1A的基因表达量最高，PILO组5-HT1A的基因表达量最少，高剂量组5-HT1A的基因表达量高于低剂量组，具有统计学意义(P<0.05)。结论（1）本实验建立氯化锂-匹罗卡品发作形式很接近人类慢性颞叶癫痫特征，反复出现癫痫自发发作，与人类抑郁症中慢性、低水平的应激源促进抑郁症的发生及发展的机制更为接近，能较好地模拟人类癫痫伴发抑郁的状态，是进行癫痫伴发抑郁研究的一个较为理想的动物模型。（2）8-OH-DPAT可以抑制大鼠的痫性放电，明显的减少自发性癫痫的发作次数，减少神经元的损伤及神经胶质细胞增生，具有抗癫痫的作用（3）8-OH-DPAT改善大鼠开放视野及强迫游泳的抑郁学指标，通过增加5-HT1A受体的含量，具有抗抑郁的作用。