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目的:探讨乳腺浸润性导管癌患者其癌组织中的DNA依赖性蛋白激酶(DNA dependent protein kinase,DNA-PK)的催化亚单位DNA-PKcs蛋白的表达变化情况与乳腺癌临床分期的相关性及与其乳腺癌癌旁正常组织中的DNA-PKcs蛋白表达的相关性。
方法:采用DNA-PKcs蛋白单克隆抗体S-P免疫组化法检测在进行放射治疗、化学药物治疗之前,患者的病变部位通过手术取材或者采用空芯针穿刺取材并由病理科医师进行病理组织学检查确切诊断为乳腺浸润性导管癌(因为乳腺浸润性导管癌是乳腺癌中最多见的病理类型,同时为了使研究结果更为科学化,故采用统一的病理类型。);同时做成病理组织蜡块的乳腺浸润性导管癌组织,(其中包括了30例Ⅰ期乳腺浸润性导管癌组织,11例Ⅲ B、ⅢC期乳腺浸润性导管癌组织及19例Ⅳ期乳腺浸润性导管癌组织;以上病例均来自于到本院进行初次诊治的患者。)对肿瘤组织及其周围癌旁正常组织中的DNA-PKcs蛋白进行定性和半定量检测,通过分析、比较不同TNM分期的乳腺浸润性导管癌患者病理组织标本中的DNh~PKcs蛋白的表达与否和强弱变化,从而总结、归纳它们与乳腺癌TNM临床分期的相关性及与其周围癌旁正常组织中的DNA-PKcs蛋白表达的相关性,并且使用SPSS统计软件进行统计学分析,最终得出一些初步的结论。
结果:DNA-PKcs蛋白表达产物主要定位在肿瘤细胞核内,在60例乳腺癌病例中,未见完全阴性表达的标本。DNA-PKcs蛋白在30例分期为Ⅰ期的乳腺浸润性导管癌患者组织中均呈高表达;在30例Ⅰ期乳腺浸润性导管癌组织中只有21例可以见到其周围癌旁正常组织,在光镜显微镜下可以观察到DNA-PKcs蛋白在其癌旁正常组织中均呈高表达,经过统计学分析,DNA-PKcs蛋白在Ⅰ期乳腺浸润性导管癌组织和在其癌旁正常组织中的表达具有一致性(P>0.05)。DNA-PKcs蛋白在ⅢB期+ⅢC期和Ⅳ期乳腺浸润性导管癌组织中的表达则明显低于Ⅰ期乳腺浸润性导管癌组织(P<0.05和P<0.01)。同时,在把ⅢB期、ⅢC期和Ⅳ期乳腺浸润性导管癌患者合并之后,再与Ⅰ期乳腺浸润性导管癌患者比较,DNA-PKcs蛋白在这两者中的表达差异有极显著性意义(P<0.01)。在30例Ⅲ期+Ⅳ期乳腺癌浸润性导管患者的组织中仅有7例病例可见到其周围正常组织,由于例数太少而未作统计学分析,但是所能观察到的7例乳腺浸润性导管癌患者的癌旁正常组织中的DNA-PKcs蛋白均为强阳性表达(评分均为5)。
结论:
1.DNA-PKc s蛋白在Ⅰ期乳腺浸润性导管癌患者癌组织中呈高表达,DNA-PKcs蛋白在Ⅰ期乳腺浸润性导管癌患者周围的癌旁正常组织中也呈高表达,DNA-PKcs蛋白在这两者的表达具有一致性;DNA-PKcs蛋白在Ⅲ期乳腺浸润性导管癌组织中的表达有降低趋势,而在Ⅳ期乳腺浸润性导管癌患者的癌组织中呈低表达。
2.DNA-PKcs 蛋白的低表达在乳腺癌发生进展时,尤其是在患者发生远处转移时有较重要的意义,对于乳腺癌的临床分期具有一定的指导性意义。随着今后进一步研究的开展和进行,在扩大病例数之后(病例数达到足够的数目),DNA-PKcs蛋白很有可能成为乳腺癌分期的一个分子生物学指标;除此而外,DNA依赖性蛋白激酶的两个调节亚单位Ku70蛋白和Ku80蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及其比例的变化关系与催化亚单位DNA-PKcs蛋白的相互关系,及与乳腺癌分期的相关性是今后需要进一步研究和探讨的问题。