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本研究以具有外向流出功能的ATP结合盒转运蛋白A1的基因表达调节元件为靶点,通过将ABCA1启动子部分基因亚克隆进带有荧光素酶报告基因和neo基因的pGL3B-neo表达载体,随后将该重组报告基因载体pGL3BN/ABCA1转染入HepG2细胞,建立用荧光素酶测活为手段的ABCA1基因表达药物靶标筛选模型,SABCA1。通过将提取的中草药活性成分与稳定传代的细胞系SABCA1共同培养后测定其荧光素酶表达活性来筛选中草药有效成分。荧光素酶相对活性超过180﹪的中草药活性成分被视为有效活性组分。由此,筛选得到十种候选中药有效提取物。
进一步选取三种显著增强ABCA1基因启动子转录活性的中药提取物,鬼箭羽水提组分、鸡血藤无水乙醇提组分和三七75﹪乙醇提组分测定其EC50。随后,采用肝X受体α(LXRα)配体结合区(LBD)的细胞靶标筛选模型探究三种样品激活ABCA1转录的机理。LXRα属于核受体超家族的配体激活转录因子,能特异性调控ABCA1的转录。由此,这三种中药提取组分可进一步研究作为潜在的新型抗动脉粥样硬化药物。