Nur77是类固醇/甲状腺受体超家族成员，在代谢调控过程中起着重要作用。本实验室前期研究筛选出一个化合物ethyl2-[2，3，4trimethoxy-6(1-octanoyl)phenyl]acetate(TMPA)，它通过与LKB1竞争结合Nur77，从而抑制Nur77与LKB1的结合，使LKB1得以释放，并从细胞核转运出核，在胞浆进一步磷酸化AMPKα，激活AMPKα的活性。在体内，TMPA能通过Nur77的介导，降低Ⅱ型糖尿病db/db小鼠的血糖水平，改善胰岛素抵抗和葡萄糖耐受能力。但是，Nur77如何调控核内LKB1出核磷酸化AMPKα，以及TMPA是否通过Nur77介导降低小鼠体内血糖水平还不是很清楚。　　 本文研究中，我们通过核浆分离和激光共聚焦显微实验证明，在肝细胞中Nur77和LKB1都位于细胞核，而AMPKα则定位细胞浆。TMPA和Nur77通过影响细胞核内的LKB1Ser428位点的磷酸化，促使LKB1转运至细胞浆磷酸化AMPKα。这个过程可能与TMPA和Nur77调控Mo25/STRAD与LKB1的结合有关。在db/db和Nur77双敲除的糖尿病小鼠、以及在高脂-STZ诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠模型中，注射TMPA能以Nur77依赖的方式达到降血糖的效应，并与一些糖异生相关基因表达的抑制有关。　　 综上所述，化合物TMPA通过与Nur77结合，阻断LKB1与Nur77的结合，TMPA还通过诱导LKB1Ser428位点的磷酸化，使LKB1从细胞核转运至胞浆，磷酸化并激活AMPKα，抑制糖异生相关基因的表达，从而降低小鼠体内的血糖水平，改善葡萄糖耐受能力和胰岛素抵抗能力。本论文为探讨降血糖新药提供了一个新思路、新靶点和新筛选平台。