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神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是起源于交感肾上腺链的恶性实体瘤,在神经母细胞瘤的发病过程中一个关键的早期事件就是成神经细胞分化停滞在不同阶段。TPA和PDGF-BB可诱导神经母细胞瘤细胞发生终末分化,然而参与调控这一分化过程的信号通路和具体分子机制目前并不十分清楚。本研究论文发现敲低细胞内FOXO的表达能够削弱TPA和PDGF-BB诱导的神经母细胞瘤细胞的分化;活化的FOXO能够在生理条件和应激刺激条件(如血清饥饿)下,通过与PDGFRA基因的启动子结合转录调控PDGFRA的表达;PDGFRA表达缺失能够显著抑制TPA和PDGF-BB所诱导的神经母细胞瘤细胞的神经突触的形成;外源表达的PDGFRA能够“逆转”FOXO表达缺失所导致的细胞分化缺陷。本研究论文的结果表明在TPA和PDGF-BB诱导神经母细胞瘤细胞分化的过程中,FOXO-PDGFRA通路对神经母细胞瘤细胞分化起重要作用,PDGFRA是FOXO调控神经母细胞瘤细胞分化的关键下游靶分子。