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目的: 建立大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物N-去甲基伊马替尼浓度同时检测的高效液相色谱(HPLC)方法，研究复方苦参注射液在大鼠体内对伊马替尼及其代谢产物GCP74588药代动力学的影响。 方法: 1、伊马替尼及其代谢产物GCP74588的高效液相色谱检测方法的建立:血浆样品在碱性条件下用乙酸乙酯萃取，用ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6×150mm，5μm，Agilent)色谱柱进行分离，以水-0.1％三氟乙酸-乙腈(60∶20.5∶19.5)为流动相，流速:1 ml/min:柱温:35℃，检测波长:270 nm。 2、药代动力学试验:健康雄性SD大鼠28只随机分成4组（A组、B组、C组、D组），每组7只，分别为:对照组（生理盐水组，D组），A组为复方苦参注射液低剂量组(0.1 ml/100g)，B组为复方苦参注射液中剂量组(0.2ml/100g)，C组为复方苦参注射液高剂量组(0.4 ml/100g)。每天腹腔注射给药一次，连续10天。4组大鼠禁食12h后分别灌胃给予伊马替尼0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)水溶液(6 mg/ml)30 mg/kg。分别于给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 h采集尾静脉血0.5 ml。采用HPLC检测大鼠中伊马替尼及其代谢产物的浓度，用药物与统计软件DAS3.0计算药代动力学参数。 结果: 1、血浆中伊马替尼和CGP74588最低检测下限分别为0.1μg/mL和0.01μg/mL，伊马替尼在0.1～20μg/mL和CGP74588在0.01～2μg/mL范围内线性良好，伊马替尼的相关系数r=0.9999;CGP74588的相关系数r=0.9992。伊马替尼和CGP74588的日内和日间精密度均小于7.5％，相对回收率分别在92.15％～108.16％和90.03％～102.23％范围内，绝对回收率分别在81.43％～94.19％和80.78％～90.52％范围内。 2、①与空白对照组相比，中剂量组的伊马替尼AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax、CLz/F、Vz/F的药动学参数存在显著性差异(P＜0.05)，其中AUC(0-t)减少36.6％，AUC(0-∞)减少36.4％，Vz/F增加62.6％，CLz/F增加62.6％， Cmax减少39.7％;高剂量组的AUC(0-t)减少33.2％，AUC(0-∞)减少29.0％，Vz/F增加103.5％， CLz/F增加46.2％，Cmax减少49.0％。②与中剂量组相比，高剂量组的药动学参数AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax、CLz/F、Vz/F存在显著性差异(P＜0.05)，其中AUC(0-t)增加5.3％，AUC(0-∞)增加11.8％，Vz/F增加25.2％，CLz/F降低10.1％，Cmax降低15.5％。③与空白对照组相比，低剂量组、中剂量组的N-去甲伊马替尼的主要药动学参数虽有改变但无统计学意义(P＞0.05)。高剂量组的只有CLz/F、Cmax的药动学参数存在显著性差异(P＜0.05)，其中CLz/F增加75.1％，Cmax减少45.3％。 结论: 本方法准确可靠、简便快速，适用于大鼠血浆伊马替尼浓度的测定及其药代动力学研究。复方苦参注射液合用伊马替尼，复方苦参注射液能减少伊马替尼的Cmax和AUC，Vz/F和CLz/F增加;高剂量的复方苦参注射液可减少N-去甲伊马替尼的Cmax;从而影响伊马替尼的代谢。