【摘 要】
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李明洙等发现芳基(代)甲氧基乙酯类化合物具有很强的小鼠学习记忆作用,(?)甲氧基乙酸类具有植物生长激素作用。(4—氯苯氧基)乙酸—2(—二甲氨基)乙酯盐酸盐(氯酯醒Meclofnfen
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李明洙等发现芳基(代)甲氧基乙酯类化合物具有很强的小鼠学习记忆作用,(?)甲氧基乙酸类具有植物生长激素作用。(4—氯苯氧基)乙酸—2(—二甲氨基)乙酯盐酸盐(氯酯醒Meclofnfenoxate Hydrochloride)作为中枢神经兴奋剂用于临床,在日本等国家则作为脑代谢改善剂应用。可清除细胞内的脂褐素,并具有改善记忆的功能。因此我们曾合成(1一萘甲氧基)乙酸—(2—烷氨基)乙酯盐酸盐和(6—喹琳甲氧基)乙酸—(2—二甲氨基)乙酯盐酸盐,并做过相应的药理实验。结果表明,氯酯醒分子结构中的芳核结构改变以后,仍对小鼠的学习记忆有明显地促进作用。为研究芳基为噻吩的芳甲氧基乙酸酯类的合成和小鼠学习记忆促进作用,植物生长激素作用,合成了3—噻吩甲氧基乙酸及其衍生物(6—22)。并做了相应的药理实验。实验结果表明,它对小鼠记忆获得,记忆再现,记忆巩固三个不同阶段均有明显的改普作用,对促使记忆破坏的药物有显著对抗作用,乙醇为中枢社经系统抑制剂,在行为实验中可导致记忆再现障碍。样品能对抗乙醇引起的记忆再现障碍。 基于这点本论文进行了以下合成工作: 3—甲基噻吩 (1) 经Whol-Zieler反应得到3—溴甲基噻吩(2),再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到3—噻吩甲氧基乙酸乙酯(3)。化合物(3)水解,酸化得到3—噻吩甲氧基乙酸(4)。 一.酰氯的反应 3—噻吩甲氧基乙酸乙酯(3)在干燥氯化氢酸化的条件下与二甲氨基乙醇经过酯化得到3—噻吩甲氧基乙酸—2—二甲氨基乙酯盐酸盐(12),在干燥氯化氢酸化的条件下与二乙氨基乙醇经过酯化得到3—噻吩甲氧基乙酸—2—二乙氨基乙酯盐酸盐(13)。3—噻吩甲氧基乙酸乙酯(3)与苯甲酸乙酯经过Claisen缩合作用得到2-(3-噻吩甲氧基)—3—氧代—3—苯基丙酸乙酯(14),3—噻吩甲氧基乙酸乙酯(3)与甲酸乙酯经过Claisen缩合作用得到2—(3—噻吩甲氧基)—3—氧代丙酸乙酯(15),进一步与水合肼经过肼解作用得到4-(3-噻吩甲氧基)—1H—吡唑—5(4H)—酮(16),与苯肼经过肼解作用得到1—苯基—4—(3—噻吩甲氧基)—1H—吡唑—5(4H)—酮(17)。 二.酯的衍生物
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