慢性缺氧环境对阿尔茨海默症发病以及老年斑形成的影响研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lahaidong
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目的:   阿尔茨海默症为老年人常见的神经退行性疾病,以认知能力进行性减退和进行性痴呆为临床特征。其典型病理改变包括细胞外存在的由β淀粉样蛋白组成的老年斑以及神经元内纤维缠结,并伴有神经元凋亡。AD的具体发病机制尚不清楚,但现有资料表明,慢性炎症反应、脑血管疾病、缺氧/缺血、脑外伤等都对AD的发病有重要影响。近几年研究显示,AD的发生、进展与急慢性缺氧密切相关,本实验旨在讨论慢性缺氧对AD的影响,为AD的病理机制研究以及临床治疗提供理论依据。   材料和方法:   18只健康5月龄雄性APP/PS1转基因小鼠,随机分为两组,每组9只。对两组动物进行两个月的慢性缺氧处理。通过Western Blot、免疫组化等技术检测小鼠大脑内APP以及β-分泌酶BACE的表达变化及老年斑生成情况,应用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力。   实验结果:   水迷宫结果显示,AD缺氧组小鼠在第二天的平均潜伏期为44.87±8.62s,显著高于对照组小鼠潜伏期,这表明缺氧组小鼠空间学习能力低于AD对照组小鼠(p<0.05)。空间探索实验中,缺氧的AD小鼠穿越平台的次数明显低于对照组小鼠,表明缺氧组小鼠的空间记忆能力下降(P<0.05)。免疫组化结果显示缺氧组小鼠海马(p<0.01)和皮质(p<0.01)的SP面积显著增加,而SP的数量分别增加110.1%以及67.2%。Western Blot结果显示缺氧组小鼠脑内APP BACE含量明显高于对照组(p<0.01)。   结论:   1、慢性缺氧可以促进APP/PS1转基因小鼠大脑内APP以及β-分泌酶BACE的生成,进而促使老年斑生成增多。   2、慢性缺氧可以造成APP/PS1转基因小鼠学习及空间记忆能力减退。
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