DNA损伤可以引发DNA复制的突变，使DNA的遗传信息发生改变，从而导致细胞坏死、衰老、出生缺陷或发生癌变。研究DNA损伤对DNA复制影响的分子机制是分子毒理学研究领域的重要内容之一，属于卫生毒理学的范畴。DNA损伤分为碱基损伤和糖基损伤。在DNA复制中需要模板链，DNA聚合酶，以及4种dNTP参与。细胞中除了4种dNTP外，还有与dNTP结构相似，但是浓度远远大于dNTP的rNTP。在DNA合成中，rNTP可以作为原料参与DNA复制从而形成rNMP。rNMP属于糖基损伤。由于 rNMP 影响 DNA 复制的分子机制并不清楚，因此本课题在分子水平上研究rNMP对复制的影响。我们采用T7 DNA聚合酶或聚合酶和解旋酶复合物来研究模板上含有1个到连续4个rNMPs对DNA复制影响。同时，采用了两种延伸模式来研究DNA复制，分别是从头开始和复制中遭遇两种延伸模式。在两种延伸模式下，随着模板上rNMP个数增加单一聚合酶或聚合酶和解旋酶延伸产物的量都是逐步减少。通过机制研究发现，模板上 rNMPs 导致延伸速率降低以及形成活性复合物的量降低。延伸速率降低是由于dNTP插入效率降低，而对于活性复合物的量则是由于模板上 rNMP会削弱聚合酶和 DNA形成三元复合物的能力以及降低复制叉上聚合酶和解旋酶的相互作用。因此，当模板上存在连续 rNMPs 时，会逐步抑制单一聚合酶或聚合酶和解旋酶复合物的DNA复制能力。这一研究也对环境毒物导致的DNA损伤对DNA复制的影响提供了参考。