米诺环素(Minocycline)是一种广谱的四环素类抗生素。很多的临床医学研究已经证实,在多种神经相关疾病的动物模型中,米诺环素具有一定的神经保护作用。然而,目前未知米诺环素是否能够影响到神经退行疾病模型中的神经元流失现象。为了系统地检测米诺环素对神经元流失的影响,本项目使用米诺环素在出现年龄依赖性神经元流失的Dicer条件性敲除(Dicer conditional knockout,Dicer cKO)的小鼠模型中。首先,检测Dicer cKO小鼠出现神经炎症反应和神经元流失开始发生的时间点,在Dicer cKO小鼠出现神经炎症反应与神经元流失现象出现之前,连续使用米诺环素治疗Dicer cKO小鼠两个月。在治疗后,检测治疗组与对照组中神经炎症反应的相关特异性蛋白,包括胶质细胞纤维素酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP),钙离子结合体分子1(Ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)和白介素6(Interleukin 6,IL6),在治疗组Dicer c KO小鼠的大脑中蛋白表达量显著减少,说明米诺环素能够抑制神经炎症反应。然而,检测神经细胞核蛋白(Neuronal nuclear,NeuN)、突触小泡蛋白(Synaptophysin,SYP)和突触后膜蛋白(Postsynaptic Density protein 95,PSD95),以及检测神经元细胞凋亡,发现神经元的流失和凋亡细胞的数目并没有受到药物的影响,说明米诺环素不能抑制神经元流失现象。在Dicer cKO小鼠的大脑皮层中,出现微管相关蛋白质Tau的过度磷酸化现象,而米诺环素治疗后的Dicer cKO小鼠中的Tau蛋白的过度磷酸化现象并未显著改变,检测Tau蛋白的相关激酶,如促细胞分裂素蛋白p44/42(Mitogen-activated protein kinases p44/42,MAPK p44/42 or Erk1/2)、糖原合成酶激酶3(Glycogen synthase kinase 3,Gsk3)和蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt),激酶的活性没有受到影响,说明米诺环素不能抑制Tau蛋白相关激酶的活性,从而不能改变Dicer cKO小鼠的Tau的过度磷酸化现象。因此,米诺环素能够抑制神经炎症反应,不能抑制神经元的流失和凋亡。