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肿瘤是机体正常细胞累积突变而产生的，能够不断增殖且没有接触抑制现象。肿瘤的发生涉及很多基因，病因非常复杂。过去的50年中，人类征服肿瘤的斗争一直在继续。随着对肿瘤细胞的遗传学、生物化学和功能变化越来越深入的了解，现代医学对某些类型的肿瘤已经有了很好的解决办法。最近美国FDA批准了默克公司研发的全球首个宫颈癌疫苗Gardasil，这是人类战胜肿瘤的一个重要的里程碑。随着现代医学的发展，肿瘤在不久的将来也必象心、脑血管疾病一样死亡率大大降低(在过去的50年中，心、脑血管疾病的死亡率降低了2/3)。目前，手术切除、放/化疗依然是肿瘤治疗的主要手段。肿瘤治疗的进展依赖于新疗法的出现以及对肿瘤认识的加深。本研究探讨了针对肿瘤血管的免疫疗法在对抗肿瘤中的作用，发现血浆中含量丰富的纤溶酶原水平能够影响肿瘤小鼠的存活时间，得到一种新的折叠状态的PAI-1，不具备UK抑制能力，但具有完全细胞外基质结合能力，能够诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长。主要内容如下：
⑴采用活的人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)来激活机体的抗肿瘤血管免疫。我们发现活的HUVEC细胞可以激发小鼠的细胞和体液免疫反应，使之产生HUVEC特异性的淋巴毒T细胞和多克隆抗体。这些免疫产物在体外能够特异地抑制HUVEC的增殖，在体内可以延缓肿瘤的生长。其中，6只T细胞治疗鼠中的4只接种肿瘤90天后检查发现肿瘤消失。普通组化分析发现T细胞治疗组肿瘤内部血管破坏严重，肿瘤溃烂，红细胞渗漏。活的HUVEC免疫在动物实验中显示了很好的抗肿瘤效应，有很好的临床应用前景。
⑵利用纤溶酶原基因缺失小鼠来研究血浆纤溶酶原对肿瘤鼠存活的影响。三种基因型小鼠(Plg+/+，Plg+/—，Plg—/—)分别代表了不同的血浆纤溶酶原水平。皮下移植LLC后发现，Plg+/—和Plg—/—鼠的存活时间显著长于Plg+/+鼠。肿瘤鼠的血液学检查发现肿瘤鼠伴有严重的贫血、血小板减少、脾脏肿大、中性粒细胞增多。此外，肿瘤鼠血浆纤维蛋白原浓度降低，凝血酶时间延长。荷瘤鼠尸检发现肺和肝的转移灶很少。这些结果暗示荷瘤鼠死于肿瘤所致的严重的贫血。通过这个实验我们首次揭示了LLC肿瘤所导致的一系列血液学参数的改变是纤溶酶原依赖的，这对于研究肿瘤相关的血液学改变的机制有很大的帮助。
⑶在PAI-1实验中，通过原核系统表达了人源的包含体形式的PAI-1。体外变性并在酸性条件下复性后我们得到了dfPAI-1。体外细胞增殖抑制实验我们发现dfPAI-1能够抑制HUVEC和BCE细胞的增殖。荧光染色以及细胞核型分析发现dfPAI-1能够促进细胞的凋亡。对比实验我们使用低温表达的有活性的PAI-1(aPAI-1)作为对照。aPAI-1不能促进细胞凋亡，相反，aPAI-1抑制了ECV304细胞凋亡。这可以用来解释临床上PAI-1与肿瘤预后的负相关。物理性质以及与细胞外基质结合能力的不同说明这两种PAI-1具有不同的折叠状态。体内实验显示dfPAI-1有抑制肿瘤生长的作用，因此dfPAI-1有可能发展成为一种新的抗肿瘤药物。