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目的： 耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(Carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii，CRAB) 感染性肺炎大都发生在ICU和呼吸科，单独的体外药敏试验已经难以满足临床的需要，随着耐碳青霉烯酶耐药基因的研究，其与碳青霉烯类抗生素使用的关系，目前并不明确。本研究通过分析其耐药基因群和合理用药的相关性，探讨基因型对于临床联合用药的指导意义。通过观察亚胺培南西司他丁联合舒巴坦制剂对CRAB的OXA-51和OXA-23基因双阳性菌感染患者与OXA-23和OXA-51双阴性菌感染患者临床疗效，细菌清除率，评价OXA-23和OXA-51基因序列在临床治疗中对联合用药的指导意义。 方法： 1. 对象收集：选取2014年1月至2015年12月入住无锡市第二人民医院和无锡市中医医院肺部感染的患者，细菌培养前未使用过抗生素，排除其他细菌合并，痰培养结果为鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumanii，AB），根据其药敏结果筛选出CRAB阳性菌株。 2. CRAB基因检测：对所筛选出的CRAB进行聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)和基因序列分析，检测包括 OXA-23、OXA-24、OXA-51、OXA-58、VIM、IMP、NDM和KPC等常见碳青霉烯酶基因的携带情况。筛选出 OXA-23 和 OXA-51 均为阳性及OXA-23 和 OXA-51 均为阴性的ICRAB肺部感染患者。 3. 临床分组用药：将OXA-23和OXA-51均为阳性的CRAB感染患者，随机分为常规治疗组（使用舒巴坦制剂联合氨基糖苷类复合制剂药物）和亚胺培南联合用药组（常规治疗组药物+亚胺培南西司他丁） ,将 OXA-23 和OXA-51 均为阴性的 CRAB 肺部感染患者设定为联合用药对照组（用药同亚胺培南联合用药组）。 4. 分组用药的疗效评价：对三组患者进行包括常规炎症指标检验，包括血常规中的白细胞、降钙素（calcitonin，CT）、超敏C反应蛋白（hypersensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP）、脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）和细菌清除率（痰培养，一般细菌涂片）,以及安全性指标检测，包括肝肾功能、血气、电解质检查等。结合胸部影像学，对两组患者的治疗总有效率、APACHEII 评分，细菌清除率进行疗效比较，最终分析 CRAB 基因检测对临床用药的意义。 结果： 1. 细菌培养及药敏结果。 2014年1月至2015年12月入住无锡市第二人民医院和无锡市中医医院符合纳入标准的肺部感染患者，痰培养出480株鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率为100%,对头孢他啶的耐药率达到64.5%，对头孢吡肟的耐药率达到60.1%、对哌拉西林的耐药率达到57.0%。 2. PCR产物序列检测常见碳青霉烯酶基因的携带情况结果。 （1）480株多重耐药CRAB中有374株（78%）扩增出 OXA-51型基因片段；有286株（59.6%）扩增出 OXA-23型基因片段，其中有 216株（45%）为OXA-23型和OXA-51双阳性。 （2）480株多重耐药CRAB中有3株扩增出OXA-58型基因片段；有62株扩增出OXA-24型基因片段；有1株扩增出VIM-1型基因片段；有2株扩增出VIM-2型基因片段；有1株扩增出SIM-1基因片段；有3株扩增出IMP基因片段。同时有75株（16%）没有扩增出OXA-23型和OXA-51型基因片段产物。 3. 分组结果 符合纳入标准的OXA-23、OXA-51均为阳性CRAB的肺部感染患者共216例，分成常规用药组和联合用药组，每组108例。将OXA-23、OXA-51 均为阴性的患者分为联合用药对照组共75例。 4. 临床疗效对比结果 （1）体温下降时间：常规治疗组体温下降至正常的时间为(4.76±2.15)d，亚胺培南联合用药组为(2.90±1.17)d,联合用药对照组为(6.45±1.92) d，联合用药组比其他组体温恢复至正常更快，差异均有统计学意义(P<0.05)。 （2）炎症指标结果：联合用药组患者治疗后第 7、14 天血 PCT、WBC、LPS和 CRP 水平较治疗前均显著下降，常规治疗组和联合用药对照组与联合用药组比较均存在统计学差异(均P<0.05)。 （3）APACHEII评分结果：常规治疗组和联合用药对照组与联合用药组比较均具有显著统计学意义（P＜0.05）；联合用药组治疗14天APACHEII评分下降幅度明显高于常规治疗组和联合用药对照组。 （4）有效率结果：联合用药组总有效率为54.6%，常规治疗组总有效率25.9%，联合用药对照组总有效率22.8%，联合用药组治疗总有效率高于常规治疗组和联合用药对照组，与联合用药组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。 （5）治疗后细菌清除率结果：治疗后联合用药组细菌清除率为45.4%，联合用药对照组细菌清除率为22.5%，常规治疗组细菌清除率为24.1%，与联合用药组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论： 1. 产耐碳青霉烯酶是无锡两所医院鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药的机制之一，同时OXA-51、OXA-23基因型是其主要基因型。 2. 两所医院鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶基因 OXA-51 型的水解能力要弱于OXA-23型碳青霉烯酶。 3. 哌拉西林/舒巴坦联合亚胺培南西司他丁治疗CRAB菌株感染的OXA-51和OXA-23碳青霉烯基因酶阳性患者的肺炎有很好的效果。 4. 检测碳青霉烯酶OXA-23 基因和 OXA-51基因序列在临床抗生素的选择具有指导意义。