论文部分内容阅读
早期研究及分析表明,癌症已成为全世界公认的危害人们健康和生命的主要疾病之一。其中胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌等十种癌症在全部癌症致死率中的比例达到84%。因此,寻找有效的抗肿瘤药物已成为医学临床上亟待解决的问题。 本课题组前期研究合成了娃儿藤碱类化合物wm-5和吉西他滨磷酰胺酯化合物。本论文分为两大部分,进行了wm-5药效学的研究以及吉西他滨磷酰胺酯安全性的评价。第一部分采用建立A549移植瘤的方法对荷瘤后的裸鼠进行连续28天的给药,同时设置阿霉素给药组和空白溶媒对照组;结果表明,wm-5具有较好的抑瘤效果,且毒性小于阿霉素。第二部分旨在探究吉西他滨磷酰胺酯对骨髓和肝肾等组织器官的毒副作用,本实验以 ICR小鼠(CD-1)为实验动物,采用尾静脉注射的方法进行吉西他滨磷酰胺酯连续给药;同时,本实验设置了空白溶媒组作为阴性对照,吉西他滨组作为阳性对照,平行地进行尾静脉注射给药;然后,采用全自动血细胞生化分析仪对全血和血浆进行检测分析,获得ALT、AST、CREA、WBC、PLT以及各类血细胞等指标的相关数据;对数据进行处理和分析得出,吉西他滨磷酰胺酯处理组、吉西他滨处理组的各个指标参数与空白溶媒对照组相比,具有显著性差异,说明这两种化合物可能具有一定程度的毒副作用;而吉西他滨处理组与吉西他滨磷酰胺酯处理组相比,没有明显差异;关于毒副作用产生的作用机制在论文中将作进一步的分析和研究。