神经降压素受体-1（neurotensin receptor-1, NTR1）属于G蛋白偶联受体（G-proteincoupled receptor, GPCR）A家族的成员，具有七次跨膜的受体结构域。NTR1在细胞信号转导中起着重要的作用，和多种疾病的发生发展密切相关，参与了乳腺癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，胰腺癌等多种恶性肿瘤的生长、增殖、侵袭和转移。神经降压素（Neurotensin, NT）是内源性多肽，由十三个氨基酸残基组成，主要分布在脑和胃肠道，与多种中枢和外周的调节作用有关，因为位于神经组织又具有降血压的作用，故命名为神经降压素。　　NT属于NTR1的天然配体，当受体NTR1识别配体NT后会通过Gq蛋白介导的信号通路，增加细胞内钙离子的浓度，对于NTR1拮抗剂的筛选是重要的依据，NT配体可以作为阳性对照。SR48692是已知的对NTR1具有较好拮抗作用的小分子化合物，可以作为阴性对照用于小分子拮抗剂的筛选。　　鼠源NTR1蛋白的三维晶体结构于2012年被成功解析，这使得基于受体结构的虚拟筛选成为可能。本课题首先采用基于配体的药效团模型和分子指纹的方法对课题组前期得到的针对NTR1靶标的10000个小分子的数据库进行虚拟筛选，得到候选化合物；然后构建了CHO/NTR1稳转细胞系；使用多功能酶标仪Flexstation3，对候选化合物进行细胞水平的钙流检测，测试其生物活性，最终得到了四个具有较好拮抗活性的化合物。可以对这4个化合物进行进一步的优化改造使其成为先导化合物，用于与NTR1蛋白相关疾病的药物治疗。为了提高虚拟筛选的效率，接下来又以鼠源NTR1蛋白的三维晶体结构为模板，对人源NTR1蛋白进行了同源建模和动力学优化，有利于后续进行基于人源NTR1受体结构的药物虚拟筛选。　　本课题的研究一方面对于与NTR1蛋白相关的多种疾病的治疗具有重要的指导意义，另一方面，对于以GPCR为靶标蛋白的药物发现方法提供了新的思路。