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目的：探讨二甲双胍(Metformin,MET)对免疫抑制剂他克莫司(Tacrolimus,TAC)和雷帕霉素诱(Sirolimus,SRL)诱导的糖尿病的治疗效果。方法：雄性Sprague-Dawley大鼠喂食低盐饲料(0.05%钠盐)被随机分成5组(n=9/组),正常对照组(VH)给予橄榄油0.25 mL/day皮下注射和生理盐水lmL/day灌胃处理4周；TAC组：给予TAC1.5mg/kg/day皮下注射和生理盐水灌胃处理4周；SRL组：给予SRL3mg/kg/day皮下注射和生理盐水灌胃处理4周；TAC+MET组：给予TAC皮下注射4周和MET200mg/kg/day灌胃2周；SRL+MET组：给予SRL皮下注射4周和MET灌胃2周。通过检测糖耐量实验(An intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT)和血浆胰岛素浓度、胰岛大小、糖促胰岛素分泌实验(glucose-stimulated insulin secretion, GSIS)及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)的表达,评估MET的药理作用靶点,阐明二种药物对胰岛的作用。结果：1.与VH组相比,TAC组和SRL组血糖水平升高、血浆胰岛素水平降低,联合MET治疗2周并没有恢复TAC诱导的血糖及血浆胰岛素水平。但对SRL诱导的高血糖和低血浆胰岛素效果明显[AUCg:(216±8)mg/dL/min SRL组与(160±4)mg/dL/min SRL+MET组,P<0.05。胰岛素水平：(0.31±0.01)ng/mL SRL组与(0.34±0.01)ng/mL SRL+MET组,P<0.05]。2.与VH组相比,TAC组和TAC+MET组胰岛大小减少,而TAC组和TAC+MET组胰岛大小并无差异[(9.2±0.9)μm2×103TAC组与(20.7±3.2)μm2×103VH组,P<0.05]。VH组、SRL组和SRL+MET组的胰岛大小无明显差异。3.与TAC组相比,TAC+MET组的GSIS结果无明显差异。但与SRL组相比,SRL+MET显著增加GSIS[(20.2±0.1)ng/mL SRL组与(21.1±0.2)ng/mL SRL+MET组,P<0.051。4.与VH组相比,TAC组和TAC+MET组AMPK的表达无明显差异,但SRL组AMPK的表达明显减少,SRL+MET组明显恢复AMPK的表达[(67+2)%SRL组与(165±9)%SRL+MET组,P<0.05]。结论： MET对TAC和SRL诱导的糖尿病的治疗效果是不同的。其原因在于两种免疫抑制剂诱导的糖尿病的机制不同,这种结果可以对肾脏移植患NODAT的治疗提供参考。