携带药物可降解输尿管支架降解特性及生物相容性的研究

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输尿管支架应用至今已有30余年的历史,随着生物材料学和腔内泌尿外科的快速发展,输尿管支架的应用原则及使用范围的不断改良与扩大,取得了良好的应用效果。但是,传统输尿管支架管留置后,需要手术取出,给患者再次带来损伤和痛苦;而且,长期留置输尿管支架管会引起许多并发症,这成为临床应用输尿管支架管的主要问题。   本研究拟采用可生物降解材料聚乳酸制成的新型可降解输尿管支架管,并在此基础上,加入能够有效控制输尿管炎症反应和防止管腔狭窄的缓释药物紫杉醇。研究这种新型可生物降解输尿管支架管的生物降解特性,和加入紫杉醇缓释药物后,支架生物相容性的变化。体外实验部分,将聚乳酸输尿管支架浸泡于每日更换的新鲜人体尿液中,模拟人体内尿液环境,观察降解特性。体内实验部分将输尿管支架包埋于Wistar大鼠脊柱两侧肌肉内。通过大体形态观察支架降解变化,病理组织切片HE染色观察周围组织炎性变化,扫描电镜观察降解过程中支架表面变化,分子量检测分析降解特性以及降解过程中质量变化,全面评价该新型可降解输尿管支架材料的降解特性和生物相容性。   实验结果表明这种生物可降解输尿管支架在6-8周内分子量减少明显,而质量基本没有缺失,能够维持良好的形态。其后分子量下降趋于平稳,而质量降解迅速加速,支架逐渐失去原有形态,12周时间内降解为小颗粒,体内外实验中降解趋势相同,体内降解速度略快于体外降解速度。输尿管支架置入后,周围组织炎性反应较小,为非细菌性异物炎性反应,纤维包裹膜厚度裸支架组要明显厚于药物支架组,两者有统计学差异。   通过我们的实验结果表明,这种新型输尿管支架的生物降解特性能够满足组织工程输尿管支架材料的对合理降解时间要求。与单纯输尿管裸支架相比,加入紫杉醇的药物洗脱输尿管支架组包裹纤维膜厚度更薄,提示其能有效的抑制纤维细胞的增生,生物相容性更好。
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