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中药重楼一般是指云南重楼和七叶一枝花的干燥根茎,是传统医学中功效卓著的名贵中药材,在抗癌、清热解毒、消肿止痛、止血及跌打损伤等方面疗效独特,在临床上的应用十分广泛,是“云南白药”、“季胜德蛇药片”等多种名贵中成药的主要原料。近年来,因需求的不断增长导致的掠夺式采挖使野生重楼资源濒临枯竭,现已列为云南省30种稀缺濒危天然药物。
现代药理实验表明:重楼的活性成分为甾体皂苷,其主要活性成分为偏诺皂苷。偏诺皂苷在抗肿瘤、止血、消炎抑菌等方面较其它甾体皂苷具有更高的生理活性。业内人士认为:利用现代药物合成技术实现偏诺皂苷的化学合成并实现其药用开发是缓解重楼资源压力的根本方法。
本文以乙酰薯蓣皂苷元的E/F开环产物3β,16β-二乙酰氧基-26-氯-5-胆甾烯-22-酮为原料,利用其完整碳骨架及潜在官能团,首先在K2CO3/THF-MeOH体系中对C-3位乙酰氧基进行选择性醇解、C-3位羟基经硅醚化保护、C-22位羰基还原、C-22位羟基经二氢吡喃保护、C-16位乙酰氧基的水解、C-16位羟基的卤代或磺酰化,最后经消除获得了C-16/C-17位双键,得到了能用于偏诺皂苷元合成的关键中间体3β-硅氧基-26-氯-22-(2-四氢吡喃基)氧基-5,16-胆甾二烯的合成。为偏诺皂苷元的化学合成打下了坚实的基础。
本文还总结了5,16-胆甾二烯的合成方法及重楼的研究概况,并应用1H-NMR、13C-NMR和HR-MS对所得中间体及目标产物进行了表征。