【摘 要】
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目的:肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,一旦发现多为中晚期,因此很多患者失去了手术机会。介入治疗的发展,使肝癌患者的寿命得到了一定的延长[1],但由于肝癌对化疗不敏感,且
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目的:肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,一旦发现多为中晚期,因此很多患者失去了手术机会。介入治疗的发展,使肝癌患者的寿命得到了一定的延长[1],但由于肝癌对化疗不敏感,且容易产生耐药性,因此对于大多数肝癌患者来说,目前尚缺乏十分有效的治疗手段。故此寻找更有效的药物仍是目前肝癌研究的热点之一。近年来的研究表明:组蛋白乙酰化和去乙酰化与肿瘤的发生密切相关,去乙酰化转移酶抑制剂可明显抑制肿瘤细胞的生长[2],虽然其作用机理尚不完全清楚,但为肿瘤的治疗开辟了一条新的途径,现在研究较多的有肺癌、肠癌、膀胱癌、白血病等。去乙酰化转移酶抑制剂TSA对肝癌细胞SMMC-7721的作用及其机制的研究尚未见报道,为此本研究将以实验手段探讨TSA对肝癌细胞SMMC-7721的作用及其分子机制。方法:1.通过细胞计数绘制实验组和对照组肝癌细胞生长曲线;2.通过Annexin V联合PI法利用流式细胞仪分析细胞凋亡,通过Tunel实验研究TSA处理后肝癌细胞发生凋亡情况;3.通过流式细胞仪分析TSA对肝癌细胞周期影响;4.利用western研究TSA对肝癌细胞蛋白表达的影响。结果:1.TSA可明显抑制肝癌细胞SMMC-7721的生长;2.TSA可明显诱导肝癌细胞SMMC-7721细胞凋亡;3.TSA可阻滞肝癌细胞SMMC-7721细胞周期于G0/G1期;4.TSA可增加p53、p21、bax等基因的表达,降低BCL-2的表达。结论:去乙酰化转移酶抑制剂TSA可明显抑制肝癌细胞SMMC-7721的生长并诱导其凋亡,其主要通过调控一些肿瘤相关基因的表达起作用。
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