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目的:考察黄连解毒汤对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)炎症的干预作用及炎症过程中巨噬细胞极化的影响,初步探讨黄连解毒汤对AS炎症的干预机制，为中医药基于炎症反应治疗AS积累实验依据。
方法:1.选取8周龄雄性ApoE-/-小鼠(品系C57BL/6J)作为造模组，给予高脂饲料喂养，同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为空白对照组，普通饲料喂养。12周后，造模组中随机挑选2只，取出主动脉根部，进行HE染色和油红0染色,确认造模结果。2.造模成功后，将余下ApoE-/-小鼠随机分成3组:模型对照组、黄连解毒汤大剂量组和黄连解毒汤小剂量组。黄连解毒汤组分别给予不同剂量的黄连解毒汤水煎剂灌胃，模型对照组给予等体积的超纯水灌胃。连续灌胃6周后，处死所有小鼠，收集血清、心脏和主动脉根部。3.光学显微镜下观察主动脉壁病理改变，全自动生化分析仪检测血脂指标，酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定小鼠血清中炎症因子超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素4(IL-4)和白介素10(IL-10)水平，免疫组织化学技术检测主动脉壁CD197和CD206分子的表达。
结果:1.血脂检测:与模型对照组比较，不同剂量黄连解毒汤均能下调TC、TG、LDL-C(P＜0.05或P＜0.01)，升高HDL-C(P＜0.05)，且呈现出剂量依赖性;2.病理学检测:模型对照组内膜增厚，可见大量斑块和脂滴，同模型对照组相比，黄连解毒汤大、小剂量组的斑块和脂滴均有不同程度减少;3.炎症因子检测:与模型对照组比较，不同剂量的黄连解毒汤能下调AS小鼠血清Hs-CRP、TNF-α、IL-6水平(P＜0.05或P＜0.01)，升高IL-4、IL-10水平(P＜0.01)，且干预效果与剂量成正比;4.免疫组化:空白对照组未见CD197、CD206表达，模型对照组、黄连解毒汤大、小剂量组均有CD197、CD206表达(P＜0.01);与模型对照组对比，黄连解毒汤大、小剂量组的CD197表达量均有不同程度降低(P＜0.05或P＜0.01)，CD206表达量则有不同程度增加(P＜0.05或p＜0.01)，且表达量与剂量成正比。
结论:黄连解毒汤具有改善AS小鼠主动脉病理组织变化，减少泡沫细胞聚集、减缓AS斑块形成的作用。其机制可能与黄连解毒汤调控脂质代谢，抑制AS模型小鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-6及炎症指标Hs-CRP的表达、增强抗炎因子IL-4、IL-10的表达，促进主动脉壁组织内巨噬细胞向抗炎的M2型转化,抑制促炎的M1型极化有关。
方法:1.选取8周龄雄性ApoE-/-小鼠(品系C57BL/6J)作为造模组，给予高脂饲料喂养，同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为空白对照组，普通饲料喂养。12周后，造模组中随机挑选2只，取出主动脉根部，进行HE染色和油红0染色,确认造模结果。2.造模成功后，将余下ApoE-/-小鼠随机分成3组:模型对照组、黄连解毒汤大剂量组和黄连解毒汤小剂量组。黄连解毒汤组分别给予不同剂量的黄连解毒汤水煎剂灌胃，模型对照组给予等体积的超纯水灌胃。连续灌胃6周后，处死所有小鼠，收集血清、心脏和主动脉根部。3.光学显微镜下观察主动脉壁病理改变，全自动生化分析仪检测血脂指标，酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定小鼠血清中炎症因子超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素4(IL-4)和白介素10(IL-10)水平，免疫组织化学技术检测主动脉壁CD197和CD206分子的表达。
结果:1.血脂检测:与模型对照组比较，不同剂量黄连解毒汤均能下调TC、TG、LDL-C(P＜0.05或P＜0.01)，升高HDL-C(P＜0.05)，且呈现出剂量依赖性;2.病理学检测:模型对照组内膜增厚，可见大量斑块和脂滴，同模型对照组相比，黄连解毒汤大、小剂量组的斑块和脂滴均有不同程度减少;3.炎症因子检测:与模型对照组比较，不同剂量的黄连解毒汤能下调AS小鼠血清Hs-CRP、TNF-α、IL-6水平(P＜0.05或P＜0.01)，升高IL-4、IL-10水平(P＜0.01)，且干预效果与剂量成正比;4.免疫组化:空白对照组未见CD197、CD206表达，模型对照组、黄连解毒汤大、小剂量组均有CD197、CD206表达(P＜0.01);与模型对照组对比，黄连解毒汤大、小剂量组的CD197表达量均有不同程度降低(P＜0.05或P＜0.01)，CD206表达量则有不同程度增加(P＜0.05或p＜0.01)，且表达量与剂量成正比。
结论:黄连解毒汤具有改善AS小鼠主动脉病理组织变化，减少泡沫细胞聚集、减缓AS斑块形成的作用。其机制可能与黄连解毒汤调控脂质代谢，抑制AS模型小鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-6及炎症指标Hs-CRP的表达、增强抗炎因子IL-4、IL-10的表达，促进主动脉壁组织内巨噬细胞向抗炎的M2型转化,抑制促炎的M1型极化有关。