环孢素A(Cyclosporin A,CsA)是一种强力免疫抑制剂,广泛用于组织器官移植后的抗排斥反应和一些自身免疫性疾病的治疗。近20多年来,国内外学者普遍观察到,牙龈增生(Gingival overgrowth,GO)为该药在口腔内的重要副作用。其病理表现包括牙龈上皮和固有层结缔组织的增生。目前,其发病机制还不清楚。本研究通过CsA诱导小鼠药物性GO建模,继而对CsA诱导小鼠GO的组织病理观察结果进行定量评估,在此为基础,利用末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记实验[Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine-5’-triphosphate(dUTP)nick end labeling, TUNEL],检测CsA对小鼠牙龈上皮组织细胞凋亡的影响,初步探讨CsA诱导牙龈上皮增生的可能机理。 第一部分 环孢素A诱导小鼠牙龈增生动物模型的建立 [材料和方法]选取100只ICR雄性6周龄小鼠,随机分为实验组(T组)和对照组(C组),每组50只。T组小鼠胃饲30mg/kg体重的CsA橄榄油溶液,C组小鼠胃饲纯橄榄油,每天一次。分别于1、2、4、6、8周时,肉眼观察活体小鼠下前牙龈黏膜颜色、形态改变。并在各观察时间,随机在两组小鼠中分别抽取10只处死,迅速取下颌前部标本及腭中部腭黏膜组织标本,制备组织切片,光镜下观察下前牙龈和腭黏膜的组织病理学改变。 [结果]肉眼观察小鼠下颌前牙龈黏膜颜色和形态在1周时无变化。T组2周的部分小鼠及4周的全部小鼠黏膜呈深红色,而C组为粉白