目的探讨发育期大鼠青霉素点燃致反复惊厥发作对学习记忆能力的远期影响及踏转轮运动训练的干预效果及其机制。方法56只21日龄(用PD21表示,下同)健康雄性Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)随机分为单纯对照组(CONT1)10只,对照加运动训练组(CONT2)10只,单纯惊厥组(EXP1)及惊厥加运动训练组(EXP2),其中后两组共36只,均采用隔日腹腔注射(ip)青霉素(4.5×10~6U·kg-1·d-1),连续6次,以制备惊厥模型。两组对照组同时给予同等剂量的生理盐水腹腔注射。将制备成功的20只大鼠惊厥模型进行随机分组,其中EXP1组10只,EXP2组10只。四组SD大鼠分别于PD39～PD44、PD61～PD65进行两次Morris水迷宫测试以检测各组大鼠的学习、记忆能力,其间于PD49～PD54对CONT2组和EXP2组进行踏转轮运动训练,每天2次,每次30min,连续6d。于第二次水迷宫测试后,将四组大鼠的脑标本取出,并以Timm染色法和免疫组织化学染色法,分别对各组SD大鼠大脑海马区苔藓纤维的分布情况及GluR-2的表达情况进行观测。结果第一次水迷宫测试,四组间的逃避潜伏期差异存在统计学意义(F=5.21,P=0.027＜0.05),两惊厥组大鼠的潜伏期均明显长于两对照组(P＜0.05);空间搜索实验中,两惊厥组大鼠穿越原平台所在位置的次数明显少于两对照组大鼠(P＜0.05);第二次水迷宫测试,经过运动训练后的EXP2组大鼠,其潜伏期明显短于EXP1组(F=11.86,P=0.0023＜0.01);两惊厥组大鼠穿越原平台所在位置的次数仍明显少于两对照组大鼠(P＜0.05),而EXP1组与EXP2组大鼠间无明显差异(P＞0.05);两次水迷宫测试中,两惊厥组大鼠的游泳速度与两对照组均无明显差异(P＞0.05);两惊厥组大鼠海马齿状回及CA3区的Timm染色评分均明显高于两对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05),两惊厥组间Timm评分无明显差异(P＞0.05);两惊厥组大鼠海马齿状回和CA3区的GluR-2阳性表达率均明显低于两对照组(P＜0.01),而两惊厥组大鼠间无明显差异(P＞0.05)。结论青霉素致发育期大鼠反复惊厥发作对学习获得能力和空间记忆能力可造成远期损害,可能与海马GluR-2表达下调及苔藓纤维发芽有关;运动训练可明显改善反复惊厥发作所引起的学习能力损害,而对记忆损伤干预效果并不明显,可能与海马GluR-2干预性表达上调及海马苔藓纤维发芽减少相关。