七氟烷预处理对PTSD大鼠行为学及海马AkT-mTOR信号通路的影响

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhouyu2
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目的:探讨七氟烷预处理对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠行为学的影响及其可能的分子机制。  方法:将雄性Sprague-Dawley大鼠108只随机分为六组:正常对照组(C组,n=10):不做任何处理。侧脑室置管组(T组,n=10)、PTSD模型组(P组,n=22)、七氟烷组(S组,n=22)、胰岛素样生长因子-1组(I组,n=22)和胰岛素样生长因子-1联合七氟烷组(I+S组,n=22):造模前一周进行侧脑室置管。采用单一连续应激(SPS)方案建立PTSD大鼠模型。T组侧脑室注射生理盐水5μl;P组侧脑室注射生理盐水5μl后,SPS造模;S组侧脑室注射生理盐水5μl后,吸入七氟烷2h,然后SPS造模;I组侧脑室注射胰岛素样生长因子-15μl(0.4μg/μl)后,然后SPS造模;I+S组侧脑室注射胰岛素样生长因子-15μl(0.4μg/μl)后,吸入七氟烷2h,然后SPS造模。在造模成功后30 min、1h、2h和4h,分别在各个时间点每组取4只大鼠处死提取海马组织,Western Blot检测海马Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR表达量;模型建立后第7天,每组(n=6)分别行旷场实验和木僵率测试。  数据以均数±标准差((x)±s)表示,采用SPSS13.0统计软件处理。中央格停留时间、穿行格数、直立次数、修饰行为、木僵率及Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白的表达,组内比较和组间比较均采用单因素方差分析,P<0.05,为差异有统计学意义。  结果:(1)P组和I组中央格停留时间和直立次数明显低于C组和T组(P<0.05);S组和I+S组中央格停留时间和直立次数明显高于P组和I组,但低于C组和T组(P<0.05);(2)P组和I组木僵率明显高于C组和T组(P<0.05);S组和I+S组木僵率明显低于P组和I组,但高于C组和T组(P<0.05);(3)P组和I组p-Akt和p-mTOR表达量在1h达到峰值(P<0.05);S组和I+S组p-Akt和p-mTOR表达量呈时间依赖性降低,且各时点的表达量明显低于P组和I组(P<0.05)。  结论:七氟烷可以改善PTSD模型大鼠术后7d的焦虑水平和木僵行为,其效应可能与其抑制PTSD大鼠海马Akt和mTOR的磷酸化有关。
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