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目的：经前期、产后、围绝经期这些时期的雌激素波动，是一部分女性发生抑郁与认知障碍的一个重要危险因素,另外一方面雌激素也有治疗一些女性抑郁，改善女性认知障碍的作用。SSRI[5-羟色胺重摄取抑制剂]在抗抑郁治疗中，女性的效果明显好于男性，特别是在女性雌激素波动期（经前期、产后、围绝经期等）。SSRI改善女性抑郁的同时也有提高女性抑郁患者认知障碍的作用.而且 SSRI与雌激素联合治疗改善抑郁与认知障碍的效果得到加强。对于这种现象，很多文献都报道了雌激素对5-HT系统的影响，那么SSRI是否对雌激素系统有作用呢？本实验探讨SSRI抗抑郁剂是否影响雌激素水平及其受体的表达，通过雌激素神经保护通路改善抑郁和认知障碍。 方法：⑴采用Sprague-Dawley[SD]雌性大鼠双侧卵巢切除[OVX]模型模拟雌激素波动的女性抑郁与认知障碍模型。⑵按是否应用SSRI类药物（盐酸帕罗西汀）和OVX干预进行分组：SD大鼠分为4组[每组8只]:假手术对照组,假手术药物组,OVX对照组,OVX药物组.予假手术药物组和OVX药物组灌胃[10mgkgd]4周。⑶强迫游泳实验和Morris水迷宫实验来验证OVX模型和帕罗西汀对大鼠抑郁与认知功能的影响。⑷ELISA方法测量大鼠血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素、BDNF水平。⑸免疫组化观察大鼠海马ERα和ERβ的阳性细胞表达数。 结果：①OVX对照组和假手术对照组比较发现，双侧卵巢切除术明显延长大鼠在强迫游泳实验的不动时间，明显缩短了Morris水迷宫的获得性实验的逃避潜伏期、空间探索实验的目标象限停留时间，表明OVX模型具有抑郁与认知障碍的特点。②帕罗西汀干预后，发现明显缩短了OVX大鼠强迫游泳实验的不动时间。在Morris水迷宫实验中，帕罗西汀使OVX大鼠的逃避潜伏期明显缩短。这些表明帕罗西汀改善OVX大鼠抑郁样和认知行为的效果。③四组大鼠的血清黄体生成素结果两两比较发现，OVX药物组的血清黄体生成素较假手术药物组明显下降（P<0.05），其余无统计学差异；四组大鼠的血清卵泡刺激素无统计学差异。④与假手术对照组相比较,OVX对照组和OVX药物组的血清雌激素水平明显下降（P<0.05）；假手术药物组的血清雌激素水平较假手术对照组明显下降（P<0.05）;在 OVX两组大鼠中,OVX药物组的血清雌激素有上升趋势，没有统计学差异（P=0.145）。⑤单因素多组比较及两两比较统计方法得出血清BDNF水平在OVX对照组和OVX药物组较假手术对照组明显下降（P<0.05）;假手术药物组血清 BDNF水平较假手术对照组明显下降(P<0.05);OVX药物组与OVX对照组无统计学差异.四组大鼠的血清雌激素与BDNF有明显正相关(r=0.477,P<0.05)。⑥大鼠海马ERα,ERβ的免疫组化结果:ERα,ERβ在OVX对照组和OVX药物组较假手术对照组阳性细胞表达数明显下降,假手术药物组的海马 ERα,ERβ阳性细胞表达数与假手术对照组比较无统计学差异,OVX对照组和OVX药物组的海马ERα,ERβ表达阳性细胞表达数无统计学差异. 结论：⑴帕罗西汀在改善双侧卵巢切除大鼠抑郁样行为和记忆时，对大鼠血清雌激素水平有调节作用。⑵血清BDNF与雌激素水平明显相关，这表明雌激素系统可能参与了帕罗西汀调节BDNF的机制，这可能为SSRI改善女性抑郁与认知障碍的原因之一。⑶免疫组化并没有发现帕罗西汀并对大脑海马雌激素受体有影响，有关 SSRI对大脑雌激素的影响有待进一步研究。