目的探讨新生鼠使用氯胺酮后神经元凋亡的发生、脑源性神经营养因子表达及发育早期学习记忆功能的影响。 方法选8窝7日龄SD新生鼠64只。每窝随机取2只，共16只，随机进入实验设定的四组：1．空白对照组(n=16)：腹腔注射生理盐水4次，每次50μl。2．低剂量单次给药组(n=16)：腹腔注射20mg／kg氯胺酮1次，翻正反射恢复后，注射生理盐水3次，每次50μl。3．高剂量单次给药组(n=16)：腹腔注射40 mg／kg氯胺酮1次，翻正反射恢复后，注射生理盐水3次，每次50μl。4．低剂量多次给药组(n=16)：腹腔注射20mg／kg氯胺酮，翻正反射恢复后，连续追加20mg／kg氯胺酮3次。第一次给药后24h，每组随机取一半用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测皮层、背侧丘脑、海马CAl区神经元凋亡的发生情况，免疫组化法检测脑源性神经营养因子的表达。8周后另一半用Morris水迷宫检测学习记忆功能的改变。 结果1．对照组可见少量的凋亡神经细胞：2．与对照组相比，多次20mg／kg氯胺酮组皮层区、海马CAl区、背侧丘脑区神经元调亡发生明显增加(P(0.01)，其中以背侧丘脑区的凋亡细胞最多见(P<0.01)：20mg／kg单次给药组和40mg／kg单次给药组三个脑区凋亡细胞数与对照组相比无显著性差异(P>0.05)：3．与单次给药的两个组比较，多次20 mg／kg氯胺酮组皮层区、海马CAl区、背侧丘脑区BDNF染色阳性细胞数明显增多(P<0.01)，而单次给药的两个组之间比较无显著性差异(P>0.05)：4．定位航行试验中，多次20 mg／kg氯胺酮给药组与对照组相比，逃避潜伏期明显延长(P<0.05)，20mg／kg单次给药组和40mg／kg单次给药组逃避潜伏期与空白对照组相比无显著性差异(P>0.05); 结论 新生鼠氯胺酮多次给药后可导致发育早期学习记忆功能损害。这种损害与新生期皮层、背侧丘脑、海马CAl区明显增加的神经元凋亡相关。脑源性神经营养因子表达的增多可能是机体对这种损害启动的自我保护性机制。