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目的:通过观察慢性酒精中毒犬海马区Toll样受体4(TLR4)及小胶质细胞表面标记离子钙接头蛋白(Iba-1)的表达情况,探讨TLR4和小胶质细胞在酒精所致的中枢神经系统(CNS)损害中的作用。 方法:本实验采用逐步增加酒精浓度自由进食方法,建立慢性酒精中毒犬动物模型,并通过安全可靠的戒酒药物进行戒酒治疗。实验动物分未戒酒组、低剂量戒酒药物组、高剂量戒酒药物组、空白对照组四组。利用HE染色观察各组犬海马组织的形态学改变。通过免疫组织化学方法检测各组犬海马CA1及CA3区TLR4及Iba-1阳性细胞的表达情况。实验结果采用SPSS17.0软件进行统计学分析。 结果:(1)慢性酒精中毒犬海马内神经元排列不规则,神经元数量减少,并存在小胶质细胞募集和活化。(2)在犬海马组织中TLR4主要在胶质细胞和神经元中表达,其中以小胶质细胞表达最为丰富。未戒酒组TLR4阳性细胞数较空白对照组明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05),低剂量和高剂量戒酒药物组TLR4阳性细胞数较未戒酒组无明显差异(P>0.05)。(3)犬海马组织中Iba-1在小胶质细胞上表达。未戒酒组Iba-1表达阳性的小胶质细胞数较空白对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量和高剂量戒酒药物组Iba-1表达阳性细胞数较非戒酒组无明显差异(P>0.05)。 结论:慢性酒精中毒犬海马区TLR4及Iba-1表达增加,证实了酒精可以增加脑内TLR4蛋白的表达和小胶质细胞的数量,提示TLR4参与了酒精所致的小胶质细胞募集和激活的过程。进一步证明了神经性炎性反应在酒精所致的脑损害中的基本机制。