Ezrin和Survivin在非小细胞肺癌组织的表达及其临床病理意义

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背景:肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,已成为大多数国家癌症致死的主要原因,5年生存率低于18%。因缺乏早期特异性症状,约3/4的肺癌患者初诊时已发现有转移,而转移是导致患者死亡的最主要原因。目前转移指标和机制的研究已越来越引起人们的重视,Ezrin是一种膜细胞骨架连接蛋白,是ERM(ezri n,radixi n,moesin)蛋白家族成员之一,1983年由Bretscher在鸡的小肠上皮刷状缘纯化,Ezrin是由Vil2基因编码,定位于人染色体6q25.2-q26。它是连接肌动蛋白丝与胞膜的重要物质之一,参与细胞骨架的构建和识别等重要功能。生理状态下,Ezrin在细胞的运动、迁移、细胞间及细胞外基质黏附、有丝分裂等过程中发挥重要作用。近年来的研究发现,Ezrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥重要作用,Ezrin通过改变肿瘤细胞运动、调节细胞间黏附、参与肿瘤细胞内信号转导、抑制细胞凋亡和调理吞噬细胞的吞噬功能等方面,影响恶性肿瘤转移。而在肿瘤发生发展过程中,不仅细胞增殖和分化存在异常,细胞凋亡的失平衡也起着重要作用。survivin是新近发现的凋亡抑制作用最强的凋亡抑制因子,Survivin在正常分化成熟的组织细胞中不表达,而当细胞发生转化或恶变时又重新获得表达,且在多种恶性肿瘤中都有高表达,提示其在肿瘤发生中起重要的作用。目前有关Ezrin和Survivin与肺癌转移的关系及两者的相关性,以及Ezrin对肺癌预后影响的研究,报道较少。   目的:检测Ezrin和Survivin在非小细胞肺癌中的表达,并进一步分析Ezrin和Survivin与淋巴结转移、病理分级、组织学类型、TNM分期等的关系及两者的相关性,探讨Ezrin对临床预后的意义。   方法:应用免疫组织化学Envision System检测Ezrin和Survivin在86例非小细胞肺癌和18例良性病变肺组织中的表达,分析两者与NSCLC临床病理特点之间的关系,并对其中72例患者进行随访,采用乘积极限估计(Kaplan-Meier)法进行生存分析。   结果:   1、在18例良性病变肺组织中,Ezrin在肺泡上皮中均呈阴性表达。在86例非小细胞肺癌标本中,过度表达率为60.5%(52/86),两组差异有显著性意义(P<0.01)。Survivin蛋白在癌组织中有56例阳性表达,阳性表达率为65.1%(56/86),在良性病变肺组织中均呈阴性表达,两者有显著性差异(P<0.01)。   2、Ezrin的高表达率与患者的性别、肿瘤组织学分型、病理分级、TNM分期和吸烟均无关(P>0.05),而与淋巴结转移(P=0.034)密切相关。Survivin的阳性表达率与患者淋巴结转移、临床TNM分期密切相关(P<0.05),与性别、肿瘤组织学类型、分化程度、吸烟无关(P>0.05),同时,Ezrin和Survivin的表达呈显著正相关(r=0.384)。   3、对其中72例患者进行随访,使用乘积极限估计(Kaplan-Meier)法进行生存分析,可以得出如下结论:Ezrin表达(++)以上的患者生存率明显低于Ezrin(-)/(+)的患者(P=0.011)。   结论:Ezrin和survivin可能与肺癌组织的发生和增殖相关,对非小细胞肺癌淋巴结转移起着重要的促进作用,参与了非小细胞肺癌的转移,Ezriln的表达水平可能提示患者的预后,两者的联合检测可能有助于对非小细胞肺癌患者转移的预测和判断预后。
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