【摘 要】
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该研究首次采用硫酸铵梯度法成功地将阿霉素和维拉帕米药物同时包载到隐性脂质体内制备成新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体(DARSLs).在药脂比(DOX/VER/Lipid,w/w/w)为1/0.11/1 0
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该研究首次采用硫酸铵梯度法成功地将阿霉素和维拉帕米药物同时包载到隐性脂质体内制备成新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体(DARSLs).在药脂比(DOX/VER/Lipid,w/w/w)为1/0.11/1 0时,阿霉素包封率大于90％,维拉帕米包封率大约为70％.形态和粒径分析结果显示该制剂中的脂质体均匀分布,平均粒径约为120nm.稳定性试验结果显示在等渗磷酸盐缓冲液介质中4C保存14天后,其粒径和包封率均未发生明显的改变.该制剂在血浆介质中的体外泄漏试验结果表明同时包载的维拉帕米可能会影响脂质体稳定性.体外细胞毒性实验证实了新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体能够在体外有效地逆转肿瘤细胞耐药性(耐药性鼠前列腺肿瘤细胞株MLLB2和人子宫肉瘤细胞株MES-SA/DX5),并导致细胞生长抑制.另外,由该制剂所引起的MLLB2细胞内阿霉素的摄入程度与速度以及细胞周期变化明显与未包载阿霉素和维拉帕米合用制剂(FDFV)的结果不一致.这一现象表明DARSLs可能有与游离药物形式时不同的细胞毒性作用机理.建立了简单灵敏且稳定可靠的药物分析方法用于检测生物样本中阿霉素和维拉帕米的浓度.生物样本(血浆、胆汁以及心、脑、肝、脾、肺、肾等组织)中阿霉素和维拉帕米的浓度分别采用HPLC和LC-MS方法进行测定.综上所述,阿霉素抗耐药性隐形脂质体制剂(DARSLs)是一种能在低温条件下稳定保存、具有相对较低的全身毒性和心脏毒性且能有效抑制耐药肿瘤的生长的新型抗肿瘤脂质体制剂.
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