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目的 建立2型糖尿病大鼠模型。观察环氧化酶-2（COX-2）在2型糖尿病大鼠肾脏的表达及莫比可对前列腺素代谢产物血栓烷素B2（TXB2）、6—酮前列腺素F1。(6-Ket-PGF1α)、COX-2、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物—1（TIMP-1）的影响，探讨莫比可对尿蛋白、肾脏结构和功能的作用及其可能的机制。 方法 清洁级健康雌性Sprague-Dawley大鼠18只，重180—200克，随机分为正常对照组、糖尿病组和莫比可2mg／（kg·d）治疗组。6周后处死动物，留取血、尿和肾组织标本，采用免疫组织化学法检测肾脏COX-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达水平、放射免疫法测定尿液中TXB2、6-Ket-PGF1 α的浓度。光镜下观察肾脏病理组织变化，采用双波长法测定尿白蛋白排泄量。 结果 （1） 高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素可使大鼠血糖升高并出现胰岛素抵抗及脂代谢异常等2型糖尿病的病变特征，该模型在6周时出现高滤过、肾小球肥大等早期改变。（2） 糖尿病大鼠肾皮质COX-2、TIMP-1蛋白表达较正常组明显增强而肾皮质MMP-9的表达水平较正常组显著降低（p＜0.05）；6周时糖尿病大鼠尿中TXB2、6-Ket-PGF1 α排泄量较正常组显著增加（p＜0.05）。（3）莫比可治疗组肾脏COX2、TIMP-1和MMP-9表达强度介于正常对照组与糖尿病组之间（p＜0.05）；尿中TXB2、6-Ket-PGF1 α和白蛋白排泄量虽较正常对照组高但低于糖尿病组（p＜0.05）；肾脏基质密度介于正常对照组与糖尿病之间（p＜0.05）。 结论 （1） 通过高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素的方法，成功复制可以成功2型糖尿病大鼠模型。（2） COX-2参与了2型糖尿病大鼠肾病发生、发展的病理过程。（3） 选择性COX-2抑制剂—莫比可对2型糖尿病大鼠肾脏具有保护作用，这种保护作用部分是通过抑制COX-2活性、调节前列腺素的病理合成、促进基质转化而实现的。