赤鲜素蛋白晶体结构研究几种纤溶蛋白的晶体生长及分离纯化研究

来源 :中国科学院生物物理研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:boluoqb
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赤鲜素蛋白(rubrerythrin,Rr)是一种非血红素铁蛋白,生物学功能目前还不确定,从厌氧的硫酸盐还原细菌中分离得到,其分子中含有两种类型的金属中心,一种是Fe(SCys)<,4>中心,另一种是一个二金属中心.到目前为止,已经有两个来源于Desulfovibrio vulgares的Rr的晶体结构被报道,但它们在其分子的二金属中心有着明显的差异.为了对Rr进行深入的研究,我们对在厌氧条件下制备的来源于D.vulgaris的Rr展开了晶体结构研究.该论文报告了三个具有不同着氧时间的Rr的晶体结构(模型Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ),晶体都是在有氧条件下进行生长,同一批出现的晶体在空气中放置不同的时间并收集数据进行结构解析.在我们的结构中,其二金属中心为铁锌中心,并且发现随着晶体在空气中放置时间的延长,晶体结构中锌原子的位置会发生变化.由模型Ⅰ中铁原子的位置移动了2A,到达模型Ⅱ中锌原子的位置,这种移动也同时伴随有一个水分子(或氢氧根基团)的进入和金属中心微环境的变化.我们的结果很好地解释了已有的两个晶体结构之间的差别,并可以对Rr的生物学功能研究表现出的多样性及不确定性提供某些解释.结合迄今为止对Rr生化性质和功能的研究结果,我们对Rr中锌原子的移动与其活性的关系进行了讨论.纤溶蛋白(包括尿激酶原和蚯蚓纤溶酶等)是人体内一类重要的蛋白质,在防止血栓等方面有重要的作用.到目前为止,国际上还没有尿激酶原的晶体结构被报告.我们对在E.coli中表达的尿激酶原及其几种衍生物的晶体生长条件进行了广泛的摸索,并对其不易结晶的原因进行了分析.蚯蚓纤溶酶是从蚯蚓中提取的一组具有纤溶活力的丝氨酸蛋白酶,我们对从Eisenia fetida中提取的蚯蚓纤溶酶的粗蛋白进行分离,摸索其活性组分的分离纯化条件,并对样品进行测活.最终确定了分离流程并得到六种不同的活性组分的纯品,并对其中几种组分的分子量及N端顺序进行了分析.绿色蛋白复合物(Green Protein Complex,GPC)是从一种兼性厌氧的反硝化细菌Bacillus halodenitrificans(ATCC49607)中提取出来的,它在无氧条件下可以可逆的结合NO,但在有氧条件下,会解聚成三个部分,并失去原有的GPC的性质,这三个部分之一就是锰超氧化物歧化酶部分(Mn-SOD),称为GP-MnSOD.我们对GP-MnSOD进行了初步晶体学研究,用悬滴气相扩散法获得其单晶,晶体的空间群为P4<,1>2<,1>2或P4<,3>2<,1>2,晶胞参数为a=b=93.1A,c=63.5A.
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