疫苗的研发是预防病毒性疾病的有效手段之一，但到目前为止并无有效的抗HIV-1疫苗问世。经过近30年的探索，研究者们一致认为，成功的抗HIV-1疫苗必须同时具备诱导广谱中和性抗体反应和特异性T细胞反应的能力。　　HIV-1病毒样颗粒(VLP)是与活病毒相似的微粒，能够被免疫系统有效提呈，并同时引发体液免疫和细胞免疫反应，具有被开发为抗HIV-1疫苗的潜力。在实验室前期的工作中，已经建立了基于稳定转染S2细胞的第一代HIV-1VLP表达系统，并克服了传统VLP表达系统的缺陷。经证明，第一代HIV-1VLP已具备较好的抗原性，但其免疫原性还有待提高。　　为了进一步提高HIV-1VLP的免疫原性，我们从以下两方面开展了实验研究工作。第一部分工作由我个人独立完成。在异源DNA初免-VLP加强策略下，我对比了在初免时引入体内电穿孔前后，第一代HIV-1VLP在小鼠模型中的免疫原性。实验结果证明:体内电穿孔策略的引入，可以显著提高第一代HIV-1VLP在小鼠体内的免疫原性:包括诱导产生显著性Th1型细胞因子介导的HIV-1Env特异性IgG2a反应，更强的广谱Tier-2HIV-1中和抗体反应以及显著性HIV-1Env特异性的CD8+T细胞反应。　　第二部分工作由我和祝倩倩硕士共同完成。通过一系列针对HIV-1Env的基因工程改造以及表达载体的构建，我们开发了第二代HIV-1VLP，并进行了后续的抗原性分析，以及在小鼠和兔子模型中的免疫原性研究。实验结果证明:通过免疫原改造，我们获得了具有较好抗原性和较强免疫原性的第二代HIV-1VLP，能够在小鼠体内诱导产生显著的HIV-1Env与HIV-1Gag特异性CD4+和CD8+T细胞反应以及对自身假病毒的血清中和活性;同时在兔子体内诱导了更为广谱的Tier-2HIV-1中和抗体反应。　　综上所述，果蝇S2系统表达的HIV-1VLP可作为一种理想的HIV-1疫苗组分，进一步用于临床前研究。