本人在博士阶段的主要研究方向包括《雌激素通过上调miR-29的表达对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的保护作用》和《Microvesicles携带TGF-β1 siRNA抑制肿瘤生长》两部分内容。　　首先，我们研究了雌激素(E2)对肝纤维化的保护作用机理。　　研究表明，在四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型中，与雄性小鼠相比，雌性小鼠表现出较强的抗纤维化效应，且雌激素(E2)作为一种内源性抗氧化剂，能够减缓CCl4诱导的小鼠肝纤维化。然而，该现象的机制尚未被阐明。在本课题中，报道了雌激素(E2)通过上调肝组织中miR-29的表达而缓解CCl4诱导的小鼠肝纤维化。首先，对CCl4诱导4周后雌雄小鼠肝纤维化程度进行检测，发现同雄性小鼠相比，雌性小鼠肝纤维化程度较低，但其体内的雌激素水平(E2)及纤维化肝组织中miR-29a/b的表达都明显偏高，说明小鼠体内E2水平与肝组织中miR-29a/b的表达相关，进而影响肝纤维化的发展;随之，体外刺激小鼠肝细胞的实验结果表明，同TGF-β1组相比，E2刺激细胞后可上调miR-29a/b的表达，且这种调节是通过抑制核因子(NF-κB)的活性实现的;最后，经CCl4诱导雄性小鼠肝纤维化的同时，分别腹腔注射E2及尾静脉注射过表达miR-29a/b的重组腺病毒入小鼠体内，发现纤维化肝组织中miR-2a/b的表达都上调，小鼠肝纤维化程度得到缓解，进一步支持上调E2水平及肝组织中miR-29a/b的表达可减轻小鼠的肝纤维化。因而，上述结果表明，雌激素可通过上调肝组织中miR-29的表达抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化。　　其次，我们还研究了Microvesicles(MVs)可运载TGF-β1 siRNA抑制肿瘤生长。　　转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一类多功能细胞因子，在人类肿瘤发生过程中起重要作用。目前，以TGF-β为靶标治疗肿瘤的方法有多种，包括:抗体、受体抑制剂及siRNA等。但运用siRNA进行肿瘤治疗还存在一些障碍。Microvesicles(MVs)作为一种细胞分泌的小囊泡，可在体内外行使细胞间的信息传递。因而，本文的研究表明，MVs可转运TGF-β1 siRNAs至肿瘤组织，影响肿瘤的生长。研究发现，包裹TGF-β1 siRNA的MVs降低了小鼠纤维肉瘤细胞(S180)中TGF-β1的表达，并诱导了S180细胞的凋亡及抑制其增殖。此外，在体内移植肿瘤的小鼠模型中，还发现通过尾静脉注射携带TGF-β1 siRNAs的MVs明显降低了移植肿瘤细胞中TGF-β1的表达，并抑制了肿瘤的生长。因而，上述结果表明，microvesicles作为一种有用的运载工具可转运siRNA进入肿瘤组织抑制肿瘤生长，为癌症治疗提供一新手段。