关于γ<,2>-MSH在大鼠脊髓水平对其心血管的作用及其可能涉及的作用受体的研究

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γ2-促黑激素(γ2-MSH)对心血管系统有很强的作用,但是这种作用不是通过任何一个至今发现的黑皮质素受体亚型而起作用的。通过我们对γ2-促黑激素和感觉神经元专一性受体(SNSR)之间关系的研究,我们假设感觉神经专一性受体很可能是γ2-促黑激素发挥心血管作用的一个候选受体。为了验证我们的假设,我们研究了一些能够或者不能激活SNSR1的多肽对心血管系统的作用。主要是通过检测向轻度麻醉的Wistar大鼠鞘内注射(i.t.)α-MSH, [Tyr6]γ2-MSH(6-12),γ2-MSH和BAM(8-22)所引起的心血管反应;以及这些多肽与最新的黑皮质素MC3和MC4受体拮抗剂SHU9119,α-肾上腺素受体拮抗剂和口肾上腺素受体拮抗剂之间的相互作用。关键结果:1.鞘内注射[Tyr6]γ2-MSH(6-12),γ2-MSH和牛肾上腺髓质肽BAM(8-22)可以产生剂量依赖的升血压和很微弱的心率加快反应。值得注意的是[Tyr6]γ2-MSH(6-12),γ2-MSH和BAM(8-22)引起升血压的剂量曲线依次右移,而且这与Grazzini等人测定的亲和指数相一致。2.此外这些多肽的升血压反应可以被静脉注射α-肾上腺素受体拮抗剂酚妥拉明减弱,但是静脉注射β-肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔却对他们的升压反应没有明显的作用。3.MC3/4受体拮抗剂SHU9119确实能够抑制α-促黑激素引起的心血管反应,但是却对γ2促黑激素引起的心血管反应没有影响。结论:这些结果说明[Tyr6]γ2-MSH(6-12),γ2-MSH和BAM(8-22)对大鼠的心血管反应很可能就是通过SNSR1受体调节的。至少说明SNSR1可以作为γ2-MSH产生心血管反应的一个新颖的候选受体。
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