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研究背景钙粘素(Cadherin)是细胞黏附分子中的一个家族,它们是亲同性的细胞黏附分子,其作用依赖于Ca2+的存在。目前鉴定出的Cadherin有30多种,分布于不同的组织中,常见的有上皮钙粘素(E-cadherin)、神经钙粘素(N-cadherin)、胚胎钙粘素(P-cadherin)等。E-cadherin是钙粘素家族中的重要一员,是分子量为120KD的跨膜蛋白,由位于16号染色体长臂22.1区的CDH1基因编码。E-cadherin不仅可以通过胞外区域帮助建立钙依赖性的同型细胞间的黏附,还可以通过胞内短尾与连接素结合连接到细胞骨架肌动蛋白丝建立细胞内外的联系,进而在细胞内外发挥重要作用。由于E-cadherin可以加强细胞间的黏附、抑制上皮细胞向间质细胞转化(epithelial-mesenchymal-transition, EMT)进而抑制肿瘤细胞的侵袭及转移,所以它在肺癌、胃癌、喉癌、胰腺癌和膀胱癌等多种恶性肿瘤中通常被认为是一个肿瘤抑制基因。然而,近年来越来越多的研究结果开始挑战这一观点。例如有人报道E-cadherin是细胞不贴壁生长所必需的,并且抑制口腔鳞癌细胞的凋亡。E-cadherin-连接素细胞黏附复合体表达被发现在头颈部鳞状细胞癌及其淋巴结转移中起到重要作用。值得一提的是,E-cadherin在卵巢癌的发生、发展中可能发挥特异性作用的现象日益受到学者们的重视。现在发现,正常的人类卵巢上皮细胞不表达E-cadherin,而卵巢裂隙、包涵脓肿及内陷处的上皮细胞却高表达E-cadherin,而90%的卵巢上皮癌发生在这些部位。在转移性卵巢癌的各个时期都发现E-cadherin的表达,并且表达水平明显高于正常卵巢组织。这些结果提示E-cadherin的表达水平在卵巢上皮癌的早期发生阶段上调并可能发生促进细胞癌变的作用,这与E-cadherin的传统肿瘤抑制基因的角色大相径庭。然而,E-cadherin在晚期卵巢癌的发展中发挥何种作用,其机制如何均不明确,有待于展开研究来探索。研究目的尽管E-cadherin因其可以抑制肿瘤转移而被认为是一个经典的抑癌基因,其在卵巢癌中却呈独特的高表达状态。本研究探讨E-cadherin促进卵巢癌细胞增殖的可能作用及其机制。研究方法在表达E-cadherin的卵巢癌细胞系SKOV-3中利用RNA干扰(RNAi)技术阻断E-cadherin的编码基因CDHl,然后通过CCK-8和克隆形成实验来观察SKOV-3细胞生物学行为的相应变化。然后,应用已建立的研究E-cadherin介导的钙依赖性细胞黏附的细胞模型,通过Western blot研究E-cadherin在卵巢癌中的可能作用及相关信号转导通路。研究结果1.转染针对CDHl的siRNA质粒后,卵巢癌细胞株SKOV-3E-cadherin的表达明显下调。2.阻断E-cadherin的表达后SKOV-3细胞株的生长和增殖明显被抑制。3. E-cadherin通过MEK/ERK通路促进卵巢癌细胞的增殖。结论1. E-cadherin在卵巢癌上皮性癌中或许起着通过激活MEK/ERK通路促进卵巢癌增殖的作用。2.通过对E-cadherin-细胞黏附-MEK/ERK信号通路中关键分子的干预来抑制卵巢癌细胞的生长、增殖,这或许为卵巢癌的靶向治疗提供新的有意义的作用靶点。背景与目的新辅助化疗应用于胃癌的综合治疗在1989年首先被报道,但其实在新辅助化疗这一概念出现前,Fujimoto S等在1967年就报道了胃癌术前应用化疗的研究,但因化疗毒性大等原因后来没有被继续关注。近年新辅助化疗在胃癌综合治疗中的疗效广泛受到关注,也开展了不少临床试验,但疗效仍不明确。本文通过对已发表的随机对照试验进行Meta分析评价新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy, NAC)在局部进展期可切除胃癌综合治疗中的价值。方法电子检索PubMed、MEDLINE、Cochrane Library、ProQuest、Elsevier,文献检索起止时间均从建库至2012年2月,同时检索纳入文献的参考文献,纳入文献为探讨胃癌新辅助化疗的临床效果与安全性的随机对照试验,并逐个进行质量评价和资料提取。统计学分析采用STATA12.0软件。结果共纳入16个随机对照试验,共2340例患者,其中新辅助化疗组1189例,对照组1151例。Meta分析结果：新辅助化疗组与对照组相比,5年生存率无明显改善(RR值1.26,95%CI：0.99～1.60),而亚组分析发现西方国家NAC组5年生存率显著提高(RR值1.47,95%CI：1.18-1.84),而东方国家则无明显改善(RR值1.12,95%CI：0.94～1.34),另外静脉给药效果优于其他给药方式(RR值1.47,95%CI：1.18～1.84)。总生存期风险比(HR)为0.70,95%CI：0.55～0.88,新辅助化疗组较对照组死亡风险降低30%。NAC组R0切除率明显高(RR值1.18,95%CI：1.06～1.31),亚组分析发现西方国家及东方国家NAC组R0切除率均高于对照组,RR值分别为1.08(95%CI：1.00～1.16)；1.39(95%C1：1.22～1.58),但是前者没有统计学意义。NAC组术后T0-2期病例的比例明显高(RR值1.33,95%CI：1.13～1.58),术后并发症的发生率无明显差异(RR值1.25,95%CI：0.83-1.88)。结论1.局部进展期可切除胃癌的新辅助化疗可以提高胃癌的R0切除率,降低肿瘤分期。2.胃癌新辅助化疗可以降低局部进展期可切除胃癌的死亡风险比,在西方国家能够提高胃癌患者的5年生存率。3.静脉给药方式是胃癌新辅助化疗比较有效的用药方式。4.新辅助化疗不会增加胃癌术后并发症。