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目的：通过观察大鼠局灶脑缺血预处理模型对calpain活性变化的影响，初步探讨calpain与脑缺血预处理神经保护作用的关系。方法：55只Wister大鼠随机分为4组，假手术对照组、预处理对照组、预处理缺血组、脑缺血组，比较各组神经功能评分、脑梗死体积、calpain活性变化及组织病理变化。结果：预处理缺血组神经功能评分、梗死体积明显低于脑缺血组(p＜0.01)。Calpain活性预处理缺血组低于脑缺血组(p＜0.05)。组织病理可见预处理缺血组有部分梗死性病变，神经元数量明显减少，但组织结构轮廓尚存。假手术对照组及预处理对照组无神经功能缺损及梗死灶形成。结论：该脑缺血预处理模型可产生缺血耐受现象，减小梗死体积，减轻缺血性神经损伤，抑制calpain活性。Calpain活性减弱可能在脑缺血耐受中发挥一定作用。