卵巢癌中血管紧张素Ⅱ及其1型受体表达的研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong535
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目的:1.研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管内皮生长因子(VEGF)在正常卵巢上皮和上皮性卵巢肿瘤组织中的表达情况及CD34抗体标记的微血管密度(MVD),分析其与临床病理特征和预后的关系。2.检测两种卵巢癌细胞系(SKOV3,ES2)中AT1RmRNA的表达情况,同时通过检测正常卵巢上皮和上皮性卵巢癌中AT1RmRNA表达和用免疫组化检测其蛋白的表达情况,分析两者的相关性,及其与临床病理特征的关系。方法:1.应用免疫组织化学方法检测AngⅡ、AT1R、VEGF、CD34在20例正常卵巢上皮、20例上皮性良性肿瘤、20例上皮性交界性肿瘤和60例上皮性卵巢癌组织中的表达情况。2.用RT-PCR检测SKOV3,ES2两种细胞系中AT1RmRNA的表达情况。同时用RT-PCR检测6例正常卵巢上皮和30例上皮性卵巢癌中AT1RmRNA和蛋白的表达情况。结果:1.AngⅡ在正常卵巢表面上皮组织未见有表达,在卵巢良性肿瘤,卵巢交界性肿瘤及上皮性卵巢癌中均有表达,主要定位在胞浆和胞膜。AngⅡ的阳性表达率在卵巢良性肿瘤,交界性卵巢肿瘤及卵巢上皮性癌中分别为25%,60%,80%。恶性组高于交界组,良性组,差异有统计学意义(均P<0.05);交界组高于良性组(P<0.05)差异亦具有统计学意义。2.AT1R在正常卵巢表面上皮组织未见有表达,在卵巢良性肿瘤,卵巢交界性肿瘤及上皮性卵巢癌中均有表达,主要定位在胞浆和胞膜。AT1R的阳性表达率在卵巢良性肿瘤,交界性卵巢肿瘤及卵巢上皮性癌中分别为15%,50%,80%。恶性组高于交界组,良性组差异有统计学意义(均P<0.05),两组与恶性组之间均有显著差异。交界组高于良性组(P<0.05),两组之间差异有统计学意义。3.VEGF在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤及上皮性卵巢癌中均有表达,主要定位在细胞胞浆。VEGF的阳性表达率在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性卵巢肿瘤及卵巢上皮性癌中分别为5%,15%,25%,43.33%。恶性组高于交界组,良性组及正常组,差异有统计学意义(均P<0.05)。交界组高于良性组与正常组,差异有统计学意义(均P<0.05)。良性组与正常组之间差异无统计学意义(P>0.05)。4.CD34在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤及上皮性卵巢癌中均可见微血管内皮细胞呈棕黄色显色,主要定位于血管内皮细胞的胞质。MVD值在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤及卵巢上皮性癌中分别为7.38±0.86,8.43±1.05,10.57±1.24,14.88±1.99。恶性组高于交界组,良性组及正常组,差异有统计学意义(均P<0.05)。交界组高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05),良性组与交界组,正常组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。5.在上皮性卵巢癌中AngⅡ、AT1R、VEGF蛋白的表达及MVD值与卵巢癌患者的年龄,病理类型,临床分期,腹水,腹腔细胞学等因素无关(均P>0.05);AT1R、VEGF蛋白的表达及MVD值与病理分级呈正相关(均P<0.05)。6.在上皮性卵巢癌中,AngⅡ的表达与AT1R、VEGF蛋白的表达均呈正相关((均P<0.01),与MVD值亦呈正相关(P<0.05);AT1R蛋白的表达与VEGF蛋白的表达和MVD值均呈正相关(P<0.05);VEGF蛋白的表达和MVD值呈正相关(P<0.05),差异均具有统计学意义。7.AngⅡ、AT1R、VEGF:阴性+弱阳性组的生存预后好于阳性+强阳性组;MVD<10组的生存预后好于MVD≥10组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。8.在上皮性卵巢癌两种卵巢癌细胞系SKOV3、ES2中均有AT1R mRNA的表达,上皮性卵巢癌组织中AT1R mRNA和蛋白的阳性表达率分别为70%和76.67%,且两者呈正相关,正常卵巢表面上皮组织中无AT1R mRNA和蛋白表达。AT1R mRNA和蛋白的表达与卵巢癌患者的年龄,病理类型,临床分期,腹水,腹腔细胞学等无关(均P>0.05),而与病理分级呈正相关(P<0.05)。结论:1.上皮性卵巢癌组织中AngⅡ、AT1R蛋白呈共同高表达,而在卵巢交界性肿瘤和良性肿瘤中呈低表达,在正常卵巢表面上皮中未见表达,且在上皮性卵巢癌中分化越差AT1R表达越强,提示AngⅡ、AT1R可能与卵巢癌的发生发展有关。2.上皮性卵巢癌组织中VEGF蛋白呈高表达且MVD值较高,而在卵巢交界性肿瘤、良性肿瘤及正常卵巢组织中VEGF呈低表达,且分化越差VEGF表达越强、MVD值越高,提示在上皮性卵巢癌中VEGF是重要的促血管生成因子,促进了卵巢癌的血管生成。3.上皮性卵巢癌中AngⅡ、AT1R与VEGF、MVD值均呈显著正相关,提示AngⅡ与AT1R结合可能刺激VEGF的分泌从而促进卵巢癌的血管生成,三者协同参与了卵巢癌的发展。4.上皮性卵巢癌中AngⅡ、AT1R与VEGF的高表达和高MVD值均提示预后差。
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