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药物控制释放体系已成为医药,生物,化学,材料等多个领域的研究热点。它以药物性质为基础,通过选择适宜的给药途径,能以准确的剂量、方便的给药形式服务于患者,达到提高临床用药的有效性和安全性等目的。目前报道的药物控制释放体系还存在一些不容忽视的问题,如特异性差,功能单一,稳定性及安全性较差等问题。因此,开发新型的药物控制释放体系成为迫切需要解决的问题。
本论文设计并使用苯亚胺键为连接体合成两亲聚合物,成功制备了两亲嵌段共聚物胶束药物载体,并对两亲嵌段聚合物的组装行为、聚合物胶束结构随pH值的变化以及载体的响应性膜破坏能力等进行了研究。结果表明,苯亚胺键的引入可以使载体在不携带特异性配体的情况下表现出一定的肿瘤特异性并具有较强的跨膜输运能力。
以温度敏感PEO-PPO-PEO嵌段共聚物为交联单元,通过化学改性在其两端引入苯甲醛基团,使其与壳聚糖反应形成苯亚胺键,成功制备了生物相容性好、可降解的温度pH双敏感可注射性水凝胶,并对其溶胶-凝胶相转变、可注射性、载药及释放等性能进行了研究。这种体系有望发展为小分子药物和生物大分子的控制释放体系,用于肿瘤、糖尿病等疾病的治疗。
利用二乙三胺五乙酸二酸酐(DTPAA)中酸酐和羧酸基团在反应性质上的差异,以DTPAA为原料,采用活化酯法,合成了带有单一活化酯基团的DTPAA,将酸酐水解获得带有单一活化酯基团的二乙三胺五乙酸(DTPA)。所合成的DPTA羧基活化酯可以与带氨基、羟基等的化合物反应得到分子量可控的鳌合剂。作为一种手段,今后可以用于制备带有MRI显影基团(如Gd3+)或放射性同位素基团的药物载体。