目的：建立糖尿病肾病(DN)大鼠模型，研究来氟米特对DN大鼠肾脏TGF-β1和CTGF表达的影响，以进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及其机制。　　 方法：48只健康雄性Wistar大鼠随机分为四组①正常对照组；②模型组；③来氟米特干预组；④氯沙坦干预组。摘除大鼠右肾后，模型组、来氟米特干预组和氯沙坦干预组分别以STZ50mg/kg腹腔注射，正常对照组腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。在成模后来氟米特干预组以来氟米特5mg/kg每日灌胃，氯沙坦干预组以氯沙坦20mg/kg每日灌胃。8周、12周末处死前各组分别测24h尿量、24h尿蛋白定量及尿肌酐；腹主动脉采血测肌酐(Scr)，计算内生肌酐清除率(Ccr)；HE、PAS染色法观察肾组织病理改变，免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、CTGF蛋白的表达。　　 结果：(1)模型组大鼠1只未成模，成模率95％，由备用的DN模型补充继续实验。成模后一只大鼠死亡，病死率5％。　　 (2)模型组大鼠随着病程的延长，肾重增加，内生肌酐清除率增高，并出现蛋白尿，与正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。来氟米特组大鼠上述指标与同期模型组相比明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。　　 (3)病理组织学观察来氟米特组较模型组肾小球基底膜增厚明显减轻，系膜细胞增生及细胞外基质沉积减少，肾小管病变减轻，间质炎细胞浸润减少。　　 (4)免疫组化结果显示：模型组大鼠肾组织TGF-β1、CTGF的表达随时间延长逐渐增加，与同期正常对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.01)。经来氟米特治疗后，较同期模型组相比，TGF-β1、CTGF的表达明显减低(P＜0.05)。　　 (5)来氟米特干预组与氯沙坦干预组相比，同期上述指标在两组之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。　　 结论：来氟米特可通过减少TGF-β1、CTGF在DN模型组肾组织中的表达，减轻DN大鼠的肾脏组织损伤，提示来氟米特发挥肾脏保护作用的机制可能部分的是通过调节TGF-β1、CTGF的表达实现的。