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本实验在建立大鼠部分肝切除模型、减体积肝移植模型、以及中度脂肪肝模型的基础上,探讨rhTPO对减体积肝移植术后肝再生的影响及其可能机制,旨在为临床小体积综合征的治疗以及rhTPO的临床应用的制定方案提供新思路。
本实验共分为五章。在第1章中对36只健康成年雄性Wistar大鼠行50％肝切除术,术后随机分为实验组1和对照组1;在第2章中对72只健康成年雄性Wistar大鼠行50％减体积肝移植术,术后随机分为实验组2和对照组2；在第3章中建立大鼠中重度脂肪肝模型并进行病理确认；在第4章中以36只健康成年雄性Wistar大鼠作为受体鼠,36只中度脂肪肝的成年雄性Wistar大鼠作为供体鼠行50％肝移植术,术后随机分为实验组4和对照组4。术后各实验组皮下注射rhTPO50ug/kg;对照组皮下注射蛋白注射液0.5ml/kg。以上各组分别于术后1、3、5和7d四个时间点经肝下IVC取血或断尾取血,离心保存血清；2、3、7d分别处死6只大鼠,留取肝脏标本。通过生化、免疫组化、流式细胞仪等方法,探讨rhTPO对肝细胞再生的影响及其可能机制。在第5章中,分别对第1章和第2章、第2章和第4章对应数据进行组间比较、分析和讨论。
第1章中发现实验组1术后2、3d肝体比显著高于对照组1(P<0.05)；PCNA指数和流式细胞技术检测细胞周期均显示实验组1术后2、3d处于增殖期的细胞明显高于对照组1(P<0.05)；两组术后第2、3d肝组织SOD和MDA水平未发现统计学差异(P>0.05)；凋亡细胞数量在两组中无统计学差异(P>0.05)。第2章中发现实验组2术后第2、3d肝体比显著高于对照组2(P<0.05)；PCNA和流式细胞技术均显示实验组2术后第2、3d处于增殖期的细胞明显高于对照组2(P<0.05)；实验组2与对照组2术后第2、3d肝组织SOD和MDA水平存在显著差异(P<0.05)；术后第2、3d实验组2凋亡细胞数量也显著少于对照组2(P<0.05)。在第3章中成功建立中重度脂肪肝模型,并经病理确认。第4章中实验组4术后2、3、5d肝体比显著高于对照组4(P<0.05),PCNA和流式细胞技术均显示实验组4术后2、5d处于增殖期的细胞明显高于对照组4(P<0.05)；术后第2、3d实验组4凋亡细胞数量也显著少于对照组4(P<0.05)。在第5章组间比较中发现实验组1术后第2、3d肝体比显著高于实验组2；对照组1术后第2、3d肝体比显著高于对照组2;对照组1术后各检测时点肝组织SOD和MDA显著低于对照组2;实验组1术后各检测时点肝组织SOD和MDA也显著低于实验组2；实验组2术后第2、3d肝体比显著高于实验组4；对照组2术后第2、3d肝体比显著高于对照组4。
综上所述,rhTPO可以促进大鼠50％减体积肝移植术后肝再生,其机制与促进HGF生成、改善缺血再灌注损伤有关。rhTPO也能促进中度脂肪肝50％减体积肝移植术后肝再生,可减轻肝脏缺血-再灌注损伤,并能增强脂肪变性肝细胞的肝再生能力。