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目的:通过检测YAP蛋白与Ki-67在胃癌组织中的表达,分析两种蛋白在胃腺癌中的表达与肿瘤各临床病理因素间的关系及两种蛋白表达的相关性。进一步探讨YAP蛋白在胃癌肿瘤组织中表达的生物学意义,分析病人的预后与两种蛋白表达的关系,为胃腺癌的生物学特性的评定及靶向基因治疗寻找新的分子生物学指标。
方法:采用免疫组化PV6000法对100例胃癌石蜡包埋组织标本进行YAP、Ki-67蛋白表达的检测,完整随访100例患者的预后以及肿瘤复发情况。采用spearman等级相关分析方法进行统计学分析两种蛋白表达的相关性,应用Kaplan-Meier法分析Ki-67,YAP以及各临床病理因素对患者生存状态的影响。
结果:
(1)100例患者中,肿瘤的大小与患者的预后及肿瘤复发时间相关,肿瘤直径更大的患者其DFS小于直径小的患者(P=0.002);肿瘤淋巴结转移个数与患者的预后及肿瘤复发时间相关,淋巴结转移个数超过6个(N2期)的患者其DFS小于转移个数不足6个(N1期)的患者(P<0.001);手术切缘阳性的患者其DFS小于切缘阴性的患者(P=0.003);浸润深度在的T3-4患者其DFS小于浸润深度在T1-2的患者(P=0.016);肿瘤分期与患者的预后及肿瘤复发时间相关,分期在Ⅲ期Ⅳ期的患者其DFS比分期在ⅠⅡ期的患者更短(P<0.001)。而患者的性别、年龄,肿瘤的部位及分化程度与患者的DFS无明显相关。
(2)Ki-67蛋白的表达情况与肿瘤分期相关,Ki-67表达的阳性率随着肿瘤分期的增加而升高(P=0.03)。而Ki-67的表达与患者的性别、年龄,肿瘤的大小、部位、分化程度、淋巴结转移个数无关。本研究中,Ki-67的表达与患者的DFS未见明显相关。
(3)YAP蛋白的表达情况与患者的性别、年龄,肿瘤的大小、部位、分期、分化程度、淋巴结转移个数无关。YAP蛋白的表达与患者的DFS未见明显相关但有相关趋势。
(4)YAP和Ki-67蛋白的表达经Spearman分析显示呈双侧相关,相关系数0.263,P=0.008。其中YAP蛋白在细胞核中的表达与Ki-67的表达双侧相关,相关系数为0.287,P=0.004;而YAP蛋白在细胞质中的表达与Ki-67的表达无明显相关性,P=0.31。
结论:
(1)Ki-67蛋白的表达与胃腺癌的临床分期明显相关,与患者的预后及肿瘤复发无关。
(2)YAP蛋白的表达与胃腺癌的一般临床资料无明显相关。但它可能与患者的预后及肿瘤复发有关。
(3)YAP蛋白和Ki-67的表达显著相关,其中以YAP蛋白在细胞核的表达相关性更为显著,而YAP蛋白在细胞浆中的表达与Ki-67无关。可能YAP蛋白的入核是细胞增殖的一个信号。
(4)患者的DFS和肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、手术切缘阳性与否以及TNM分期显著相关。