论文部分内容阅读
紫杉醇( Paciltaxel)是一种从短叶红豆杉植物皮中提取的广谱抗癌药,对卵巢癌有较高的疗效。紫杉醇在水中几乎不溶解,其注射剂处方中用聚氧乙基蓖麻油(cremophor EL)和无水乙醇(50:50)作为助溶剂。聚氧乙基蓖麻油在体内降解时会引起组胺释放而产生严重的过敏反应,而且目前临床应用紫杉醇溶媒进入人体后可产生危及生命的超敏反应。在给药前用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释时会产生沉淀,需加用一个0.22 um微孔膜滤过装置以滤除沉淀,且药前预先给予患者地塞米松及H2受体拮抗剂,保证用药安全。故解决紫杉醇的水溶性,提高用药安全性的问题在该药上市后引起了广泛的关注。紫杉醇脂质体是用卵磷脂等将紫杉醇进行包裹,脂质体包裹的抗癌药物进入临床始于20世纪80年代末期。脂质体作为抗癌药物的载体,具有制作简单、对机体无毒,能显著降低药物毒副作用及容易实现肿瘤靶向等优点。经过脂质体包裹后的药物,其溶解性增加,避免和极大的减少了溶媒引起的过敏反应。现回顾2009-1至2010-5在我院治疗的卵巢癌患者140例,总结比较紫杉醇脂质体(力朴素)和传统紫杉醇治疗卵巢癌的临床疗效和不良反应。
近年来,为解决紫杉醇水溶性问题,除紫杉醇脂质体外,还研发了一些新剂型,如纳米紫杉醇,以人血白蛋白作为共聚物形成的紫杉醇白蛋白纳米悬浮液,是目前紫杉醇新制剂研究中较为成功的范例;聚合物胶束剂型,近年来由两亲嵌段共聚物制备的聚合物胶束给药系统受到了广泛的关注,并成一为紫杉醇药物输送领域最重要的发展方向之一;口服紫杉醇制剂,紫杉醇口服生物利用度低,但与P-糖蛋白抑制剂如环孢素A联合用药能显著提高其生物利用度。随着更多新型紫杉醇剂型的研制开发及临床应用,相信能够进一步提高紫杉醇疗效,降低毒性,从而使其临床应用更加广泛。