目的:头颈部恶性肿瘤约占全身恶性肿瘤的5%，其中约40%发生于口腔颌面部。据研究报道舌鳞状细胞癌的发病率最高，约占口腔颌面部恶性肿瘤的32.3%～50.6%[1]。近年来舌鳞癌的发病率逐步上升并伴有低龄化的趋势。目前舌鳞癌的治疗采用以手术为主的综合治疗，但疗效不理想，预后差，据统计术后5年生存率平均为55%-60%[2]。因此深入了解舌鳞癌的发病机制并在此基础上探索影响其预后的因素显得十分迫切。HtrA (High temperature requirement A, HtrA)是一种寡聚丝氨酸蛋白酶，存在于大部分正常组织中。近期研究人员在哺乳动物细胞中观察到一种和HtrA相似的丝氨酸蛋白酶并取名为Omi。几乎同时,研究人员对Omi进行纯化并将其命名为HtrA2。目前研究证实，Omi/HtrA2在多种人癌细胞系中有表达，目前已经在前列腺癌、膀胱癌、肝癌、喉癌、胃癌等细胞系中检测到Omi/HtrA2的表达。同时，已有研究证实Omi/HtrA2在胃癌及食管鳞癌组织中有表达，其表达的强弱和患者的预后无关。但Omi/HtrA2在舌鳞癌组织中的表达及其强弱是否影响患者的预后，这方面的研究还正处于探索阶段。本实验的目的是对Omi/HtrA2蛋白在舌鳞状细胞癌组织中的表达进行检测，初步探讨其与舌鳞癌临床特征和预后的关系，为舌鳞癌患者的早期诊断、合理治疗以及预后判断找到新的靶点。方法:1从我院2004年10月-2006年06月期间以舌鳞癌收入院的患者中筛选病例，筛选标准：术前未行任何治疗，并均接受了舌鳞癌根治手术，术后保留标本蜡块及切片。初选共90例，剔除失访患者8例，失访率为9%，非复发转移因素去世患者6例，实际纳入统计76例，随访登记内容包括：姓名、性别、年龄、居住地、职业、联系方式、术后有无继续治疗、是否存活、存活时间、有无复发或转移等。2免疫组织化学检测Omi/HtrA2在舌鳞癌组织、癌旁组织、正常口腔粘膜组织中的表达。76例患者的病理切片及蜡块保留完整，其中16位患者当时同时保留了癌旁组织（距瘤缘2cm）、正常黏膜组织（距瘤缘≥5cm）的标本蜡块。取各组包埋组织的蜡块，脱蜡至水，并按照MaxvisionTM2HRP试剂盒操作说明进行操作，光镜下观察，染色背景清晰，胞浆内Omi/HtrA2染色阳性表达为棕黄色或棕褐色，以免疫组化半定量法评价其表达，比较各组间Omi/HtrA2蛋白表达的差异。3应用SPSS13.0统计软件进行分析，采用χ2检验，Kaplan-Meier检验绘制生存曲线，Log-Rank检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1按照鳞癌组织、癌旁组织、正常黏膜组织为标准将病例划分为3组，舌鳞癌组织组共76例，Omi/HtrA2表达阳性的有63例，舌鳞癌组织组中Omi/HtrA2阳性率为82.9%(63/76)；癌旁组织组共16例，Omi/HtrA2表达阳性的有10例，癌旁组织组中Omi/HtrA2阳性率为62.5%(10/16)；正常黏膜组共16例，Omi/HtrA2表达阳性的有2例，正常黏膜组织组中Omi/HtrA2的阳性率为12.5%(2/16)。舌鳞癌组织、癌旁组织、正常口腔黏膜组织中Omi/HtrA2的表达有差异，差异有统计学意义(P<0.05)。2按照舌鳞癌的原发部位将病例分为舌根、舌侧缘、舌腹3组，鳞癌发生于舌根的患者30例，Omi/HtrA2表达阳性的患者26例，其阳性率86.7%(26/30)；鳞癌发生于舌侧缘的患者21例，Omi/HtrA2表达阳性的患者17例，其阳性率81.0%(17/21)，鳞癌发生于舌腹的患者25例，Omi/HtrA2表达阳性的患者20例，其阳性率80.0%(20/25)，舌鳞癌组织Omi/HtrA2的表达与肿瘤的原发位置无关(P>0.05)。3按照是否发生颈部淋巴结转移将病例分为两组，淋巴结转移组患者49例，舌鳞癌组织中Omi/HtrA2表达阳性的患者37例，其阳性率为75.5%(37/49)，无淋巴结转移组患者27例，舌鳞癌组织中Omi/HtrA2表达阳性的患者26例，其阳性率为96.3%(26/27)，无淋巴结转移组的Omi/HtrA2阳性率高于淋巴结转移组的Omi/HtrA2阳性率，舌鳞癌组织中Omi/HtrA2的表达与肿瘤是否存在淋巴结转移有关，差异具有统计学意义(P<0.05)。4按照年龄将病例分为高龄组(≧55岁)和低龄组(<55岁)。高龄组患者47例，舌鳞癌组织中Omi/HtrA2表达阳性的患者39例，其阳性率为87.2%(39/47)，低龄组患者29例，舌鳞癌组织中Omi/HtrA2表达阳性的患者22例，其阳性率为75.9%(22/29)。按照性别将病例分为男性组和女性组，男性组患者39例，舌鳞癌组织中Omi/HtrA2表达阳性的患者31例，其阳性率为79.5%(31/39)，女性组患者37例，舌鳞癌组织中Omi/HtrA2表达阳性的患者32例，其阳性率为86.5%(32/37)，统计学分析舌鳞癌组织中Omi/HtrA2的表达与患者年龄、性别无关(P>0.05)。5按照舌鳞癌组织中Omi/HtrA2的表达情况分为阳性组和阴性组，阳性组患者63例，生存时间超过5年的39例，5年生存率为61.9%(39/63)，阴性组患者13例，生存时间超过5年的2例，5年生存率为15.4%(2/13)。舌鳞癌患者总体5年生存率为53.9%(41/76)。依照Kaplan-Meier方法制作生存曲线，在12个月之后，两条曲线呈逐渐分离趋势。Omi/HtrA2表达阳性组患者的生存率高于Omi/HtrA2表达阴性组患者的生存率，但Log-Rank检验两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1Omi/HtrA2在舌鳞癌组织中高表达，提示舌鳞癌细胞可能需要通过Omi/HtrA2的高表达来促进凋亡过程，舌鳞癌组织中Omi/HtrA2的表达高于癌旁组织和正常黏膜组织中Omi/HtrA2的表达，提示Omi/HtrA2可能在舌鳞癌发生、发展过程中起到了重要的作用。2Omi/HtrA2在舌鳞癌组织中的表达与是否存在颈淋巴结转移有关，提示Omi/HtrA2对舌鳞癌的预后以及转移可能有一定的影响。3Omi/HtrA2在舌鳞癌组织中的表达与患者的5年生存率之间无统计学意义，提示影响患者5年生存率的因素还应该包括术后治疗、病理分期等多个方面，需要进行更多Omi/HtrA2的相关性研究，综合评定Omi/HtrA2在舌鳞癌患者预后方面所起的作用。