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2型猪链球菌(Streptococcus suis serotype 2,S.suis 2)是一种重要的人畜共患传染病原体。S.suis2感染的发病机制仍不清楚。本研究在前期完成对1998年江苏流行的强毒株98HAH12和2005年四川流行的强毒株05ZYH33的全基因组测序及功能注释的基础上,通过生物信息学比较分析,在05ZYH33的全基因组序列中,发现了化脓链球菌CovR同源的序列;采用基因敲除技术构建了反应调节因子CovR基因敲除突变株ΔcovR;生物学特性研究显示,与野毒株相比,ΔcovR的表型发生明显的变化,如细菌的链状结构变长、荚膜增厚、溶血活性增强等;体外细胞实验表明,与野毒株相比,ΔcovR对上皮细胞(Hep2)和内皮细胞(HUVEC)的黏附能力明显增强;ΔcovR抵抗中性粒细胞(PMN)和单核细胞(MONO)吞噬和杀伤的能力也明显增强;仔猪动物感染实验表明,与野毒株相比,ΔcovR对仔猪的致病性增强。病理学观察发现两组动物的肾脏和心脏都发生了明显的病理学变化,以ΔcovR组的更为严重;采用基因芯片对05ZYH33和ΔcovR的转录谱进行比较分析发现CovR失活导致了占基因组8.9%的共195个基因在转录水平发生明显的变化,其中,193个基因表达上调,2个基因表达下调。在国际上首次报道CovR对S.suis毒力的调控作用研究。