神经递质相关基因和行为个体差异的相互关系研究

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近年来关于行为和基因相互关系的研究取得了极大的进展。虽然这类研究受到越来越多的关注,但是每个行为到底和哪些基因相关仍然没有定论。行为遗传学家(主要是心理学家)试图去估计各种行为的遗传率并且得到了很多有意义的结果,但是没法确定与特定行为相关的具体基因;分子遗传学家完成了人类基因组的测序并发现了海量的多态位点,但是也不清楚大多数多态位点的功能。究竟什么基因和人类的认知、人格、情绪、社会性等行为相关仍然有待研究。此外群体遗传学和进化论认为自然选择、遗传漂变等因素都会对基因的总体分布产生影响,但是相关的实证研究还很少。   因此,本研究选取了一个较大的样本,测查一系列的基因位点和认知、人格、情绪和社会性等行为,以对上述问题进行探索。我们选取了北京师范大学480名大学生,测查了他们神经递质系统(多巴胺系统、五羟色胺系统、GABA系统、谷氨酸系统)的384个基因多态位点,以及他们在10个方面的行为农现:(1)感知觉,(2)记忆,(3)执行功能,(4)智力,(5)情绪情感,(6)人格,(7)人际关系,(8)应对方式,(9)问题行为,(10)其他,包括爱荷华赌博测验,体型指标,简单反应时。每个方面分别有多个任务或者心理量表。   利用这个较大、较丰富的数据库,本论文通过系列实验深入考察了基因和上述行为间的相互关系。实验1中我们发展了一种多元回归的方法来研究多基因对行为的共同作用。模拟数据表明该方法非常稳定可靠,能够很好地识别出目标位点,能够稳定地估计出多基因共同的解释力,并且在不同的信噪比条件下、不同的行为数据分布条件下具有稳健性。实验2中我们将该方法应用于真实的数据,考察了多巴胺系统和饮酒行为之间的关系,发现4个基因的11个位点能够解释饮酒行为40%左右的个体差异,真正用基因数据支持了行为的高遗传率。实验3和实验4从进化的角度火注丁行为对基因的影响。实验3中我们比较了人类近期进化过程中受到自然选择和没有受到自然选择的基因与上述行为的关系,发现受到近期选择的基因和行为的关系比非近期选择的基因更密切,这个结果揭示了人类近期进化的一种机制(即行为表现相关的自然选择)并说明自然选择还在进行中。实验4中我们比较了一些位点在大学生样本中和在HapMap中国人样本中的基因型分布,发现一些在大学生样本中哈迪温伯格不平衡的位点在HapMap中是平衡的,并且这些位点和执行功能、动机、人格、社会性有关,执行功能好、内部动机强、敏感性高、社会性好的的基因型在大学生样本中的分布比预期的人数要多。这个结果提示“社会选择效应”的存在,也就是在区分成不同的亚群体的过程中,一些相关的基因的分布会受到影响。   综合上述4个实验的结果,本研究在基因与行为关系研究领域有如下贡献:我们的回归方法能有效研究多基因的主效应以及交互作用,能解决行为遗传学高遗传率和分子遗传学低效应量间的矛盾;用这种方法,本研究揭示了多巴胺系统和饮酒行为间有很强的相关性;本研究揭示了认知、情绪、人格、社会性等行为影响着人类近期的进化;本研究首次探索了社会行为对基因分布的影响。
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