载药静电纺丝膜的设计与应用研究

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本文系统性研宄了载药静电纺丝膜控制药物释放的机理和关键的调控因素。针对腹腔手术后易发生的手术部位感染,设计并制备了具有预防和持续治疗效果的载药静电纺丝膜,实现了对药物释放速率和药物完全释放时长的有效调控,同时对其抗菌性能进行了评价。  1.我们选用FDA认证的可体内植入、可降解聚合物为基质,以广谱抗生素为模型药物,制备了具有不同聚合物和药物组成的载药静电纺丝膜,研究了PLGA分子中LA和GA的比例、药物亲水性、第二组分聚合物亲水性、第二组分聚合物含量等对药物释放速率的影响,得出了PLGA基载药静电纺丝体系控制药物释放的机理。PLGA基载药静电纺丝膜的药物控制释放主要分为三个阶段,其中第一阶段为突释期,主要由纤维溶胀度和第二组分亲水性控制;第二阶段主要由药物分子的扩散控制;第三阶段主要由PLGA或第二组分聚合物的降解控制。  2.我们设计并制备了具有持续抗菌作用的载药静电纺丝膜,用于预防和治疗腹腔术后感染。我们制备了具有近似线性药物释放曲线和持续抗菌活性的PLGA/PDO/CiH载药静电纺丝膜。PDO能够改变聚合物分子的排布结构和PLGA/PDO/CiH载药静电纺丝纤维的堆叠结构,为CiH的扩散释放提供通道,从而得到近似线性的药物释放曲线。其持续的抗菌活性和大约13天的药物完全释放时长非常适用于腹腔术后手术部位感染的预防和治疗。  3.我们设计并制备了具有不同初始载药量、不同药物释放速率和完全释放时长的载药静电纺丝膜,能够根据患者发生感染的严重程度,满足其对不同的用药量、不同的给药速率和不同的给药时长的实际需求。其中,调节载药量或者PDO的含量,能够有效调节药物释放速率和药物完全释放时长,载药量或PDO的含量越高,药物释放曲线线性越好。采用多层或者多喷头静电纺丝工艺将PLGA/PDO/CiH、PLGA/PGA/CiH和PLGA/PELA/CiH载药静电纺丝膜进行组合,都可以有效延长药物释放时长。多喷头静电纺丝工艺能够使得到的载药静电纺丝膜释放曲线更加线性,但延长药物释放的时间比多层静电纺丝工艺短。抗菌实验表明载药静电纺丝膜的载药量越高、药物释放速率越大,抗菌性能越好。载药静电纺丝膜的持续药物释放时间越长,抗菌越持久。
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