细胞色素P450 1B1及COMT蛋白在子宫内膜增生中表达的半定量研究

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目的:子宫内膜增生是临床常见的妇科病变,具有一定的癌变倾向。正确及时地诊断以及治疗对防止病变进展意义重大。子宫内膜增生分为单纯型增生、复杂型增生和不典型增生,不典型增生具有癌变倾向,属于子宫内膜癌的癌前病变。无孕激素拮抗的长期雌激素刺激可能是导致子宫内膜增生的主要原因。细胞色素P4501B1(CYP1B1)参与雌激素的代谢,且在多种恶性肿瘤组织中(包括乳腺、结肠、食管、子宫内膜、卵巢、皮肤和淋巴结)高频率、高水平的表达,而在相应的正常组织低表达或不表达。儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methytransferase, COMT)能将雌激素的有毒代谢产物转化为无毒物质排出体外。本研究的重点是检测CYP1B1和COMT在子宫内膜增生中的表达,并分析其改变与子宫内膜增生发生发展的关系。方法:采用Western Blot技术检测20例子宫内膜增生组织及22例正常子宫内膜组织中CYP1B1及COMT蛋白的表达,并对两者进行比较。电脑红外成像显影,对获得的条带进行半定量分析,最终以两种蛋白产物与内参的灰度值的比值的均数作为各个蛋白的表达量进行统计分析。所有数据采用SPSS13.0软件进行统计分析,实验结果以x±s表示,多组的组间比较用方差分析,有显著性差异时再通过SNK进行两两比较。按α=0.05水准,p<0.05有显著性差异。结果:1子宫内膜增生组织中CYP1B1蛋白的表达正常子宫内膜组为2.375±0.421、单纯和复杂型增生组为2.674±0.337、不典型增生组为2.911±0.452。三组间比较有统计学意义(P=0.003),且SNK多重比较后,正常子宫内膜组织组与单纯和复杂型增生组比较无显著性差异,与不典型增生组比较有显著性差异,单纯和复杂型增生组与不典型增生组相比无显著性差异(P<0.05)。2子宫内膜增生组织S-COMT蛋白的表达正常子宫内膜组S-COMT为1.604±0.397、单纯和复杂型增生组为1.489±0.373、不典型增生组为1.165±0.514。三组间比较有统计学意义(P=0.025),经SNK多重比较后,正常子宫内膜组织组分别与单纯和复杂型增生组比较无显著性差异,与不典型增生组比较有显著性差异,单纯和复杂型增生组与不典型增生组比较有显著性差异(P<0.05)。3子宫内膜增生组织M-COMT蛋白的表达M-COMT的表达在正常子宫内膜组为2.094±0.469、单纯和复杂型增生组为1.853±0.432、不典型增生组为1.692±0.428,三组间比较无显著性差异,没有统计学意义(P=0.051)。结论:1CYP1B1在子宫内膜增生组织中高表达,而在相应的正常组织中低表达,表明CYP1B1改变与子宫内膜增生发生发展具有重要关系;2CYP1B1在不典型增生组织中的表达高于正常子宫内膜组织,提示CYP1B1可能成为判断子宫内膜癌前病变的指标;3S-COMT在子宫内膜增生组织中的表达低于正常子宫内膜组织,表明其可能在子宫内膜增生中起到防御作用;发生子宫内膜增生时M-COMT的表达量降低,但这种变化对子宫内膜增生的影响尚难确定。4CYP1B1及S-COMT有可能成为子宫内膜增生的治疗靶点。
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