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目的:
1.观察肾移植手术病人术中移植肾血管开放前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化规律。
2.观察亚麻醉剂量氯胺酮对肾移植手术病人术后早期肾功能恢复的调控及机制。
方法:选择本院2007年8月至2008年2月首次接受肾移植手术,年龄30-59岁的病人共26例(男性12例,女性14例),按单盲法随机分为实验组即氯胺酮组(K组)和对照组(C组)2组,每组各13例。入室后常规ECG、BP、HR、SPO2监测,3L/min鼻导管给氧并行桡动脉穿刺。腰1-2硬膜外穿刺置管,以2%利多卡因3-5ml为试验量,然后用0.5%-0.75%罗哌卡因或者布比卡因扩张平面,控制麻醉平面胸8-骶。实验组(K组)于血管吻合开始后加0.2 mg/kg的氯胺酮静脉注射,对照组(C组)则在同一时间点加生理盐水2ml。供肾热缺血时间在3分钟之内,冷缺血时间3-5小时。分别于移植肾静脉血管吻合开始前(T1)、动脉开放后5min(T2)、动脉开放后30 min(T3)、动脉开放后60 min(T4)取桡动脉血,留取血清测定肿瘤坏死因子-α、白介素-6、丙二醛、超氧化物歧化酶。所有病人均在手术前用舒莱20 mg,动脉开放前用20%白蛋白50ml,20%甘露醇125 ml,速尿80 mg及甲强龙10mg/kg。动脉开放前输液2000~2500 ml,整个手术期间总共输液2500~3000ml,其中胶体万汶500~1000 ml。开放血流时维持血压高于基础压10~20mmHg,未达此标准者予以多巴胺20 mg加入100ml生理盐水中滴注调整血压。术后采用三联免疫抑制药物(甲基泼尼松龙+霉酚酸脂+环胞素A或者甲基泼尼松龙+霉酚酸脂+他克莫司)。记录患者术后第一天、第二天、第三天、第六天的血肌酐、尿素氮浓度和尿量。
结果:
1.两组病人在年龄、体重、性别比例上均无差异(P>0.05),加用氯胺酮或生理盐水前后心率、血压均无差异(P>0.05)。均未见精神方面副作用及呼吸抑制。两组病人均肾功能正常或基本正常出院。
2.TNF-α浓度的变化:组内比较:两组患者随着动脉血管的开放,TNF-α浓度有上升的趋势,T3最高,T4有回落。实验组T3、T4与T1比较有差异(P<0.01或P<0.05);对照组T3与T1比较有差异(P<0.05)。组间比较:随着动脉血管的开放,实验组TNF-α浓度上升较对照组缓慢,T2、T3、T4有差异(P<0.01或P<0.05)。
3.IL-6浓度的变化:组内比较:两组患者随着动脉血管的开放,IL-6浓度有上升的趋势,开放60min最高。实验组T4与T1比较有显著性差异(P<0.01);对照组T3、T4与T1比较有差异(P<0.01或P<0.05)。组间比较:T1、T2、T3时点均无差异(P>0.05),T4实验组较对照组降低(P<0.01)。
4.MDA浓度的变化:组内比较:两组患者随着动脉血管的开放,MDA浓度有上升的趋势,开放60min最高。两组T4时点与T1比较均有显著性差异(P<0.01)。组间比较:T1、T3时点无差异(P>0.05),T2、T4实验组较对照组降低(P<0.05)。
5.SOD浓度的变化:组内比较:两组患者随着动脉血管的开放,SOD浓度有上升的趋势,开放60min最高。实验组T2、T3、T4与T1比较有差异(P<0.01或P<0.05);对照组T3、T4与T1比较有差异(P<0.01)。组间比较:T1无差异(P>0.05),T2、T3、T4实验组较对照组增高(P<0.05)。
6.术后肌酐浓度的变化:两组患者术后肌酐逐渐下降,第一天、第二天、第三天均无差异(P>0.05),术后第六天实验组较对照组降低(P<0.05)。
7.术后尿素氮浓度的变化:两组患者术后第一天、第二天、第三天均无差异(P>0.05),术后第六天实验组较对照组降低(P<0.05)。
8.术后尿量:两组患者术后尿量逐渐下降并稳定,术后第一天、第二天、第三天均无差异(P>0.05),术后第六天实验组较对照组增高(P<0.05)。
结论:
1.肾移植病人术中移植肾血管开放后TNF-α、IL一6、MDA、SOD均有上升的趋势,反映了机体所遭受的不同程度的缺血再灌注损伤,包括炎性反应程度及氧自由基所致的脂质过氧化程度和机体抗氧化程度。
2.亚麻醉剂量氯胺酮可通过抑制促炎性细胞因子如TNF-α、IL-6以及抗脂质过氧化作用,在一定程度上减轻了缺血再灌注损伤,改善了肾移植术后早期肾功能。