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目的本课题研究局灶脑缺血再灌注后ASK1和c-jun蛋白表达变化与神经元凋亡的关系,及外源性神经节苷酯(GM1)干预后的影响,探讨脑缺血再灌注损伤的分子病理机制,为临床治疗提供实验基础。方法采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型。56只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、缺血再灌组和药物(GM1)干预组;GM1干预组的大鼠在实验前,按20mg/kg的剂量腹腔注射药物,以后每天注药1次。在缺血2h再灌注0.5h、3h、6h、1d、3d、7d各时间点取脑组织。用HE染色染色观察神经元病理学变化,免疫组织化学检测大脑皮层ASK1、c-jun蛋白表达情况,用TUNEL染色检测神经元细胞凋亡。用SPSS12.0统计软件分析结果。结果结果显示正常大鼠脑组中ASK1、c-jun蛋白均有少量表达,阳性信号位于神经元和神经胶质细胞胞浆和胞核中。缺血再灌组及药物干预组ASK1蛋白在缺血侧缺血半暗带区和缺血中心区,于再灌注0.5 h迅速表达,再灌注3h达到高峰(P＜0.01),至3d再次出现一个次高锋(P＜0.01),之后迅速下降,7d仍有少量表达;而缺血再灌组及药物干预组c-jun蛋白在缺血侧缺血半暗带区和缺血中心区,于再灌注0.5 h迅速表达,再灌注6h达到高峰(P＜0.01),至3d再次出现一个次高锋(P＜0.01),之后迅速下降,7d仍有少量表达。ASK1、c-jun在缺血半暗带区的表达显著高于缺血中心区(P＜0.01)。ASK1、c-jun在药物干预组的表达显著低于缺血再灌组(P＜0.01)。相关分析显示ASK1与c-jun蛋白表达成正相关。缺血再灌组及药物干预组缺血侧在再灌注3～6 h凋亡阳性神经元细胞数达到最高峰(P＜0.01),7d降至正常水平;缺血半暗区的凋亡阳性神经元细胞数显著高于缺血中心区(P＜0.01);药物干预组的凋亡阳性神经元细胞数显著低于缺血再灌组(P＜0.01)。相关分析显示ASK1、c-jun蛋白表达与凋亡阳性细胞数成正相关。结论1.大鼠脑缺血再灌注诱导ASK1、c-jun蛋白表达;ASK1、c-jun蛋白表达与神经细胞凋亡相关。2.外源性神经节苷酯GM1可能通过下调ASK1、c-jun蛋白表达,抑制神经细胞凋亡起神经保护作用。